4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 359.449
• InChiKey: SISHAJDVGITTOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌嗪 、 对羧基苯磺酰胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  探索具有4-（环烷基氨基-1-羰基）苯磺酰胺基团的有效人碳酸酐酶抑制剂的结构性质

  摘要：

  指导4-（3,4-二氢喹啉-1（2 H）-基羰基）苯磺酰胺3与hCA II（PDB代码4Z0Q）配合形成的晶体结构，设计合成了一系列新的环烷基氨基-1-羰基苯磺酰胺。因此，我们用a庚因/哌啶/哌嗪核取代了喹啉环，并通过在疏水腔的中间区域安装能够建立额外接触的疏水/亲水功能，对环烷基胺核进行了进一步修饰。在合成的化合物中，衍生物7a，7b，8b表现出对hCA II和大脑表达的hCA VII在亚纳摩尔范围内的显着抑制作用。这些分子与靶酶的结合是通过晶体学分析来表征的，提供了由这类抑制剂建立的进入hCA II和hCA VII催化位点的最重要相互作用的清晰快照。值得注意的是，我们的结果表明，化合物8b的苄基哌嗪尾部在hCA II和hCA VII中均朝着活性位点探索不充分的区域定向。这些特征应进一步研究以设计新的同工型选择性CA抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.073

文献信息

• Sulfonamides incorporating piperazine bioisosteres as potent human carbonic anhydrase I, II, IV and IX inhibitors
  作者：Niccolò Chiaramonte、Silvia Bua、Andrea Angeli、Marta Ferraroni、Ilaria Picchioni、Gianluca Bartolucci、Laura Braconi、Silvia Dei、Elisabetta Teodori、Claudiu T. Supuran、Maria Novella Romanelli

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103130

  日期：2019.10

  structural modifications changed the selectivity profile of the analogues from hCA IV to hCA I and II, and improved potency. Several of the new compounds showed subnanomolar activity on hCA II. X-ray crystallography of ligand-hCAII complexes was used to compare the binding modes of the new piperazines and the previously synthesized 2-benzyl-piperazine analogues, explaining the inhibition profiles.

  从（R）4-（3,4-二苄基哌嗪-1-羰基）苯磺酰胺9a的分子简化开始，这种化合物具有对人碳酸酐酶（hCA）IV的选择性，是一系列带有4的哌嗪和4-氨基哌啶-氨磺酰基苯甲酰胺部分作为Zn结合基团已设计并在人同工型hCA I，II，IV和IX上进行了测试，并使用了停止流动的CO 2水合酶测定。这项工作的目的是推导可用于设计同工型选择性化合物的结构-活性关系。这些结构修饰将类似物的选择性谱从hCA IV更改为hCA I和II，并提高了效能。几种新化合物对hCA II表现出亚纳摩尔活性。配体-hCAII配合物的X射线晶体学用于比较新哌嗪与先前合成的2-苄基-哌嗪类似物的结合模式，从而解释了抑制曲线。
• Seeking new approach for therapeutic treatment of cholera disease via inhibition of bacterial carbonic anhydrases: experimental and theoretical studies for sixteen benzenesulfonamide derivatives
  作者：Rosaria Gitto、Laura De Luca、Francesca Mancuso、Sonia Del Prete、Daniela Vullo、Claudiu T. Supuran、Clemente Capasso

  DOI：10.1080/14756366.2019.1618292

  日期：2019.1.1

  A series of sixteen benzenesulfonamide derivatives has been synthesised and tested as inhibitors of Vibrio cholerae carbonic anhydrase (CA) enzymes, belonging to alpha-CA, beta-CA, and gamma-CA classes (VchCA alpha, VchCA beta, and VchCA gamma). The determined K-i values were compared to those of selected human CA isoforms (hCA I and hCA II). Structure-affinity relationship analysis highlighted that all tested compounds proved to be active inhibitors of VchCA alpha at nanomolar concentration. The VchCA beta activity was lower to respect inhibitory efficacy toward VchCA alpha, whereas, these benzenesulfonamide derivatives failed to inhibit VchCA gamma. Interestingly, compound 7e combined the best activity toward VchCA alpha and VchCA beta. In order to obtain a model for binding mode of our inhibitors toward bacterial CAs, we carried out docking simulations by using the available crystal structures of VchCA beta.[GRAPHICS].
• Exploring structural properties of potent human carbonic anhydrase inhibitors bearing a 4-(cycloalkylamino-1-carbonyl)benzenesulfonamide moiety
  作者：Maria Rosa Buemi、Anna Di Fiore、Laura De Luca、Andrea Angeli、Francesca Mancuso、Stefania Ferro、Simona Maria Monti、Martina Buonanno、Emilio Russo、Giovanbattista De Sarro、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.073

  日期：2019.2

  the crystal structure of 4-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-ylcarbonyl)benzenesulfonamide 3 in complex with hCA II (PDB code 4Z0Q), a novel series of cycloalkylamino-1-carbonylbenzenesulfonamides was designed and synthesized. Thus, we replaced the quinoline ring with an azepine/piperidine/piperazine nucleus and introduced further modifications on cycloalkylamine nucleus by means the installation of hydrophobic/hydrophilic

  指导4-（3,4-二氢喹啉-1（2 H）-基羰基）苯磺酰胺3与hCA II（PDB代码4Z0Q）配合形成的晶体结构，设计合成了一系列新的环烷基氨基-1-羰基苯磺酰胺。因此，我们用a庚因/哌啶/哌嗪核取代了喹啉环，并通过在疏水腔的中间区域安装能够建立额外接触的疏水/亲水功能，对环烷基胺核进行了进一步修饰。在合成的化合物中，衍生物7a，7b，8b表现出对hCA II和大脑表达的hCA VII在亚纳摩尔范围内的显着抑制作用。这些分子与靶酶的结合是通过晶体学分析来表征的，提供了由这类抑制剂建立的进入hCA II和hCA VII催化位点的最重要相互作用的清晰快照。值得注意的是，我们的结果表明，化合物8b的苄基哌嗪尾部在hCA II和hCA VII中均朝着活性位点探索不充分的区域定向。这些特征应进一步研究以设计新的同工型选择性CA抑制剂。