3-((4-benzylpiperazin-1-yl)sulfonyl)-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((4-benzylpiperazin-1-yl)sulfonyl)-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: 3-(4-Benzylpiperazin-1-yl)sulfonyl-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine；3-(4-benzylpiperazin-1-yl)sulfonyl-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine
• 化学式: C₁₇H₁₈ClN₅O₂S
• 分子量: 391.881
• InChiKey: GDWQFKFEIXQTHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 氯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 3-((4-benzylpiperazin-1-yl)sulfonyl)-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  6-（杂）-芳基-咪唑并[1,2 - b ]哒嗪-3-磺酰胺类化合物作为TNF-α产生抑制剂的合成及体外评价

  摘要：

  肿瘤坏死因子-α是重要的促炎细胞因子，在宿主的免疫系统防御过程中起关键作用，其过表达导致多种炎症性疾病，如类风湿性关节炎，克罗恩病，牛皮癣等。我们对咪唑[1,2- b]的药物化学研究]哒嗪支架：设计，合成和生物学评估。通过在3个位置引入磺酰胺官能团并用（杂）芳基取代6个位置，制备了小的化合物库。筛选所有合成的化合物的脂多糖（LPS）介导的TNF-α抑制活性。生物学数据显示，该系列的大多数化合物均显示出中等至有效的TNF-α抑制活性。化合物5u和5v是该系列中最有效的化合物，其IC 50活性 分别为0.5 µM和0.3 µM。短的SAR表明咪唑[1,2- b]上的3-磺酰基-4-芳基哌啶-4-腈在hPBMC分析中，与3-（4-芳基哌嗪-1-基）磺酰基相比，]哒嗪显示出更好的活性。分子建模研究表明，由于复合物的额外稳定性（由于额外的pi-pi（π-π）堆积，​​氢键相互作用），有效的TNF-α抑制活性为5v。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.026

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluations of 6-(hetero)-aryl-imidazo[1,2-b]pyridazine-3-sulfonamide’s as an inhibitor of TNF-α production
  作者：Shivaji S. Pandit、Mahesh R. Kulkarni、Yashwant B. Pandit、Nitin P. Lad、Vijay M. Khedkar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.026

  日期：2018.1

  imidazo[1,2-b]pyridazine scaffold: design, synthesis and biological evaluation. By the introducing sulfonamide functionality at 3 positions and substituting 6 positions with (hetero)-aryl groups’, a small library of compounds was prepared. All synthesized compounds were screened for lipopolysaccharide (LPS) mediated TNF-α production inhibitory activity. Biological data revealed that the majority of the

  肿瘤坏死因子-α是重要的促炎细胞因子，在宿主的免疫系统防御过程中起关键作用，其过表达导致多种炎症性疾病，如类风湿性关节炎，克罗恩病，牛皮癣等。我们对咪唑[1,2- b]的药物化学研究]哒嗪支架：设计，合成和生物学评估。通过在3个位置引入磺酰胺官能团并用（杂）芳基取代6个位置，制备了小的化合物库。筛选所有合成的化合物的脂多糖（LPS）介导的TNF-α抑制活性。生物学数据显示，该系列的大多数化合物均显示出中等至有效的TNF-α抑制活性。化合物5u和5v是该系列中最有效的化合物，其IC 50活性 分别为0.5 µM和0.3 µM。短的SAR表明咪唑[1,2- b]上的3-磺酰基-4-芳基哌啶-4-腈在hPBMC分析中，与3-（4-芳基哌嗪-1-基）磺酰基相比，]哒嗪显示出更好的活性。分子建模研究表明，由于复合物的额外稳定性（由于额外的pi-pi（π-π）堆积，​​氢键相互作用），有效的TNF-α抑制活性为5v。