4-difluoromethyl-pyridine-N-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-difluoromethyl-pyridine-N-oxide
• 英文别名: Pyridine, 4-(difluoromethyl)-, 1-oxide；4-(difluoromethyl)-1-oxidopyridin-1-ium
• 化学式: C₆H₅F₂NO
• 分子量: 145.109
• InChiKey: MKWIHCSQFPNLRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  25.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-difluoromethyl-pyridine-N-oxide 在 三乙基硅烷 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 4-(二氟甲基)吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  可扩展，经济，实用的合成4-（二氟甲基）吡啶-2-胺，脂质激酶抑制剂的关键中间体

  摘要：

  一种新的，可扩展的，快速的，高产且实用的4-（二氟甲基）吡啶-2-胺合成方法，为制备众多针对磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的蛋白激酶抑制剂和临床候选药物以及该机制提供了关键的中间体雷帕霉素（mTOR）激酶的靶标。从2，2-二氟乙酸酐开始，已经开发了制备4-（二氟甲基）吡啶-2-胺（1）的有效的五步法和两锅法。该策略的值得注意的方面包括避免使用密封容器的胺化过程。在最后的两锅法之前，已经优化了合成路线的每个步骤，并且对关键中间体进行了分离和表征，该方法已成功应用于大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00312
• 作为产物：
  描述：

  4-(二氟甲基)吡啶 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到4-difluoromethyl-pyridine-N-oxide
  参考文献：
  名称：

  可扩展，经济，实用的合成4-（二氟甲基）吡啶-2-胺，脂质激酶抑制剂的关键中间体

  摘要：

  一种新的，可扩展的，快速的，高产且实用的4-（二氟甲基）吡啶-2-胺合成方法，为制备众多针对磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的蛋白激酶抑制剂和临床候选药物以及该机制提供了关键的中间体雷帕霉素（mTOR）激酶的靶标。从2，2-二氟乙酸酐开始，已经开发了制备4-（二氟甲基）吡啶-2-胺（1）的有效的五步法和两锅法。该策略的值得注意的方面包括避免使用密封容器的胺化过程。在最后的两锅法之前，已经优化了合成路线的每个步骤，并且对关键中间体进行了分离和表征，该方法已成功应用于大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00312

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED DIPYRIDYLAMINES AND USES THEREOF<br/>[FR] DIPYRIDYLAMINES SUBSTITUÉES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013174780A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention provides for compounds of Formula I and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula I and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n and the C-linked Ring have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula I as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式I的化合物及其各种实施方式，以及包含公式I的化合物及其各种实施方式的组合物。在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n和C-连接环具有如本文所述的含义。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式I的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。
• SUBSTITUTED DIPYRIDYLAMINES AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150080367A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides for compounds of Formula I and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula I and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n and the C-linked Ring have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula I as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式I的化合物及其各种实施形式，以及包含公式I的化合物及其各种实施形式的组合物。在公式I的化合物中，基团R1，R2，R3，R4，R5，R6，m，n和C-连接环的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式I的化合物作为DLK抑制剂和治疗神经退行性疾病和障碍的组合物的方法。
• Substituted dipyridylamines and uses thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US09399636B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  The present invention provides for compounds of Formula I and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula I and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n and the C-linked Ring have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula I as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式I的化合物及其各种实施方式，以及包含公式I的化合物及其各种实施方式的组合物。在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n和C-连接环的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式I的化合物的组合物作为DLK抑制剂和治疗神经退行性疾病和障碍的方法。
• US9399636B2
  申请人：——

  公开号：US9399636B2

  公开（公告）日：2016-07-26
• Scalable, Economical, and Practical Synthesis of 4-(Difluoromethyl)pyridin-2-amine, a Key Intermediate for Lipid Kinase Inhibitors
  作者：Denise Rageot、Florent Beaufils、Chiara Borsari、Alix Dall’Asen、Markus Neuburger、Paul Hebeisen、Matthias P. Wymann

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00312

  日期：2019.11.15

  A new, scalable, rapid, high yielding, and practical synthesis of 4-(difluoromethyl)pyridin-2-amine provides a key intermediate for the preparation of numerous protein kinase inhibitors and clinical candidates targeting phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and the mechanistic target of rapamycin (mTOR) kinase. Starting from 2,2-difluoroacetic anhydride, an efficient five-step and two-pot procedure to prepare

  一种新的，可扩展的，快速的，高产且实用的4-（二氟甲基）吡啶-2-胺合成方法，为制备众多针对磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的蛋白激酶抑制剂和临床候选药物以及该机制提供了关键的中间体雷帕霉素（mTOR）激酶的靶标。从2，2-二氟乙酸酐开始，已经开发了制备4-（二氟甲基）吡啶-2-胺（1）的有效的五步法和两锅法。该策略的值得注意的方面包括避免使用密封容器的胺化过程。在最后的两锅法之前，已经优化了合成路线的每个步骤，并且对关键中间体进行了分离和表征，该方法已成功应用于大规模生产。