2-ethyl-N-hydroxybutylidene chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机氯化物
• 英文名称: 2-ethyl-N-hydroxybutylidene chloride
• 英文别名: 2-ethyl-N-hydroxybutanimidoyl chloride；2-ethyl-N-hydroxybutyryl chloride；2-ethyl-N-hydroxybutyrimidoyl chloride；2-Ethyl-1-chlor-butyraldehydoxim
• 化学式: C₆H₁₂ClNO
• 分子量: 149.62
• InChiKey: SNOZJPWYXUHYKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethyl-N-hydroxybutylidene chloride 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (3aR,4R,6S,6aS)-4-[叔丁氧羰基氨基]-3-(1-乙基丙基)-3a,5,6,6a-四氢-4H-环戊并[d]异恶唑-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  1,3-偶极环加成中的取代基和溶剂作用，用于合成抗流感药物培拉米韦及其类似物

  摘要：

  流感仍然是人类的健康问题。Peramivir是FDA批准的针对病毒神经氨酸酶的抗流感药物。2-乙基丁烯腈氧化物与衍生自文斯内酰胺的环戊烯双极性亲和剂的（3 + 2）环加成反应是常规合成帕拉米韦的关键步骤。我们的研究表明，与脂肪族或芳香族腈氧化物在己烷溶液中进行（3 + 2）环加成反应可提供较高百分比的所需区域异构体，并且具有吸电子性质的N-取代基也有利于区域选择性。这项研究还证明了（-）-peramivir和具有苯基取代3-戊基部分的类似物的另一种合成途径。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.06.023
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基丁醛 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 水 、 甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-ethyl-N-hydroxybutylidene chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF PERAMIVIR AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DU PÉRAMIVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备peramivir配方(I)或其药学上可接受的盐的新工艺，以及其中使用的中间体。

  公开号：

  WO2012145932A1

文献信息

• Domino [3+2] Cycloaddition/Annulation Reactions of β-(2-Aminophenyl)-α,β-ynones with Nitrile Oxides: Synthesis of Isoxazolo[4,5-c]quinolines
  作者：Giorgio Abbiati、Antonio Arcadi、Fabio Marinelli、Elisabetta Rossi

  DOI：10.1002/ejoc.200390200

  日期：2003.4

  β-(2-Aminophenyl)-α,β-ynones react with nitrile oxides by domino [3+2] cycloaddition/annulation reactions giving rise to isoxazolo[4,5-c]quinolines in satisfactory yields. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  β-(2-氨基苯基)-α,β-炔酮通过多米诺 [3+2] 环加成/环化反应与腈氧化物反应，以令人满意的产率生成异恶唑并 [4,5-c] 喹啉。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• 化合物、其制备方法及其在制备药物中的用途
  申请人：深圳无微华斯生物科技有限公司

  公开号：CN106928097B

  公开（公告）日：2018-12-07

  本发明提出了化合物、其制备方法及其在制备药物中的用途。所述化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐。本发明的化合物不仅可以实现将注射剂型帕拉米苇改造为吸入剂型，改善其用药依从性，使其具有使用方便、适合大范围使用的特点，而且药物吸入后将直接作用于流感病毒侵染的呼吸道和肺部，有望实现一次给药，可以有效地对流感起到预防和治疗双重作用。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF PERAMIVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DU PÉRAMIVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：PHARMARESOURCES SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2012145932A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to a novel process for preparing peramivir formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to intermediates used therein.

  本发明涉及一种制备peramivir配方(I)或其药学上可接受的盐的新工艺，以及其中使用的中间体。
• 帕拉米韦杂质A与杂质C及其制备方法和应用
  申请人：湖南凯铂生物药业有限公司

  公开号：CN113880732A

  公开（公告）日：2022-01-04

  本发明公开了结构如下所示的帕拉米韦杂质A和杂质C。本发明还提供了该杂质A和杂质C的合成方法，以及该杂质A和杂质C在帕拉米韦或其药物组合物的质量控制中作为杂质对照品的用途，以便能够稳定地制备和供应该杂质，为相关研究与对照提供基础。本发明公开的帕拉米韦杂质A和杂质C对控制帕拉米韦原料药及其制剂杂质研究有重要意义。
• 一种制备帕拉米韦中间体的方法
  申请人：山东默得森生物制药有限公司

  公开号：CN105859648B

  公开（公告）日：2017-12-01

  本发明公开了一种制备帕拉米韦中间体的方法，该方法包括：1)在式C所示的化合物和三乙胺存在下，将(1S,4R)‑(‑)‑甲基‑[[(1,1‑二甲基乙氧基)羰基]氨基]环戊‑2‑烯‑1‑羧酸甲酯和2‑乙基‑N‑羟基丁亚胺酰氯在THF中进行接触反应，反应结束后，向反应液中加入氢氧化钠的水溶液，反应2～3小时，调节pH至5～7，萃取，浓缩，冷乙醇洗涤，得(3aR,4R,6S,6aS)‑4‑[[(1,1‑二甲基乙氧基)羰基]氨基]‑3‑(1’‑乙基丙基)‑3a,5,6,6a‑四氢‑4H‑环戊烷[d]‑异噁唑‑6‑羧酸；2)将步骤1)得到的产物溶解于二氯甲烷，然后加入叔丁胺，在5～15℃条件下搅拌反应2小时，浓缩，冷乙醇洗涤，干燥得帕拉米韦中间体；本发明制备帕拉米韦中间体的方法收率高并且大大缩短了反应时间。