9-(3-nitrophenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,9-tetrahydro-1H-[1,2,4]triazolo[5,1-b]quinazolin-8-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 9-(3-nitrophenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,9-tetrahydro-1H-[1,2,4]triazolo[5,1-b]quinazolin-8-one
• 英文别名: 9-(3-nitrophenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,9-tetrahydro-4H-[1,2,4]triazolo[5,1-b]quinazolin-8-one
• 化学式: C₂₄H₂₃N₅O₆
• 分子量: 477.477
• InChiKey: YKOYGENKCBKBRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二酮 、 间硝基苯甲醛 、 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以93%的产率得到9-(3-nitrophenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,9-tetrahydro-1H-[1,2,4]triazolo[5,1-b]quinazolin-8-one
  参考文献：
  名称：

  新型[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为有效的抗微管蛋白剂：设计，多组分合成和抗增殖活性。

  摘要：

  作为受限制的CA-4类似物，通过有效的一锅三组分反应成功地获得了具有3,4,5-三甲氧基苯基的一系列新的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶系列3-（3,4,5-三甲氧基苯基）-1H-1,2,4-三唑-5-胺，1,3-二羰基化合物和醛。初步的生物学评估表明，某些目标化合物在体外对三种癌细胞显示出有效的抗肿瘤活性。其中，活性最高的类似物26抑制HeLa和A549细胞株的生长，其IC 50值分别为0.75和1.02μM，这表明与非肿瘤细胞株HEK-293（IC 50 = 29.94μM），这表明目标化合物可能具有较高的安全指数。此外，细胞周期分析表明，类似物26明显诱导HeLa细胞停滞在G2 / M期，同时该化合物可显着影响细胞形态和微管网络。此外，化合物28表现出有效的抗微管蛋白活性，IC 50值为9.90μM，分子对接研究表明，该类似物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合位点。这些观察结果表明，[1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103260

文献信息

• Novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent antitubulin agents: Design, multicomponent synthesis and antiproliferative activities
  作者：Fang Yang、Liang-Zhentian Yu、Peng-Cheng Diao、Xie-Er Jian、Ming-Feng Zhou、Cui-Shan Jiang、Wen-Wei You、Wei-Feng Ma、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103260

  日期：2019.11

  exhibited potent anti-tubulin activity with IC50 values of 9.90 μM, and molecular docking studies revealed the analogue occupied the colchicine-binding site of tubulin. These observations suggest that [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines represent a new class of tubulin polymerization inhibitors and well worth further investigation aiming to generate potential anticancer agents.

  作为受限制的CA-4类似物，通过有效的一锅三组分反应成功地获得了具有3,4,5-三甲氧基苯基的一系列新的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶系列3-（3,4,5-三甲氧基苯基）-1H-1,2,4-三唑-5-胺，1,3-二羰基化合物和醛。初步的生物学评估表明，某些目标化合物在体外对三种癌细胞显示出有效的抗肿瘤活性。其中，活性最高的类似物26抑制HeLa和A549细胞株的生长，其IC 50值分别为0.75和1.02μM，这表明与非肿瘤细胞株HEK-293（IC 50 = 29.94μM），这表明目标化合物可能具有较高的安全指数。此外，细胞周期分析表明，类似物26明显诱导HeLa细胞停滞在G2 / M期，同时该化合物可显着影响细胞形态和微管网络。此外，化合物28表现出有效的抗微管蛋白活性，IC 50值为9.90μM，分子对接研究表明，该类似物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合位点。这些观察结果表明，[1