2-(((2-(4-amino-4-carboxybutanamido)-3-((carboxymethyl)amino)-3-oxopropyl)thio)methyl)succinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(((2-(4-amino-4-carboxybutanamido)-3-((carboxymethyl)amino)-3-oxopropyl)thio)methyl)succinic acid
• 英文别名: 2-[[(2R)-2-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(carboxymethylamino)-3-oxopropyl]sulfanylmethyl]butanedioic acid
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₁₀S
• 分子量: 437.428
• InChiKey: PMKGBCMGEMDWHC-NPPUSCPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  259
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 衣康酸 以 水 为溶剂， 以39.9%的产率得到2-(((2-(4-amino-4-carboxybutanamido)-3-((carboxymethyl)amino)-3-oxopropyl)thio)methyl)succinic acid
  参考文献：
  名称：

  衣康酸及其衍生物的亲电特性调节 IκB z–ATF3 炎症轴

  摘要：

  代谢调节已被认为是指导免疫反应的强大原则。炎症巨噬细胞经历广泛的代谢重组1，其标志是产生大量衣康酸，最近被描述为一种免疫调节代谢物2。衣康酸酯及其可渗透膜的衍生物衣康酸二甲酯 (DI) 选择性抑制细胞因子 2 的子集，包括 IL-6 和 IL-12，但不抑制 TNF。衣康酸对巨噬细胞活化过程中细胞代谢的主要影响归因于对琥珀酸脱氢酶2,3的抑制，但仅这种抑制不足以解释在DI病例中观察到的显着免疫调节作用。此外，衣康酸和DI对炎症程序的这种选择性作用的调节途径尚未确定。在这里，我们表明衣康酸和 DI 诱导亲电应激，与谷胱甘肽反应，随后诱导 Nrf2（也称为 NFE2L2）依赖性和非依赖性反应。我们发现亲电应激可以通过抑制 IκB z 蛋白诱导选择性地调节对 Toll 样受体刺激的次级转录反应，但不能调节初级转录反应。 IκB z 的调节独立于 Nrf2，我们将 ATF3 确定为其关键介质。抑制

  DOI：

  10.1038/s41586-018-0052-z

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH CANCER, INFLAMMATION, OR IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS DE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES AU CANCER, À UNE INFLAMMATION OU À UNE RÉPONSE IMMUNITAIRE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2019036509A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  Among the various aspects of the present disclosure is the provision of composition comprising itaconate, malonate, or a derivative thereof and uses thereof. The present disclosure provides for methods of treating Ikb-ζ associated disease, disorder, or conditions comprising administering a therapeutically effective amount of an itaconate, malonate, or a derivative thereof to a subject. In some embodiments, the therapeutically effective amount reduces or prevents tumor growth, inflammation, or an immune response. Another aspect of the present disclosure includes a method to suppress Ikb-ζ induction comprising administering an itaconate, malonate, or a derivative thereof.

  本公开涉及的各个方面包括提供包含丙烯二酸酯、马隆酸酯或其衍生物的组合物及其用途。本公开提供了治疗Ikb-ζ相关疾病、紊乱或病况的方法，包括向受试者施用丙烯二酸酯、马隆酸酯或其衍生物的治疗有效量。在某些实施例中，治疗有效量可减少或预防肿瘤生长、炎症或免疫反应。本公开的另一个方面包括一种抑制Ikb-ζ诱导的方法，包括向受试者施用丙烯二酸酯、马隆酸酯或其衍生物。