N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-g][1,4]benzoxazin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₃F₃N₄O
• 分子量: 346.312
• InChiKey: JOLGYJBEBHUUTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine 、 (E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E)-4-(dimethylamino)-1-(4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-6-yl)but-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1021/ml4002437
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1021/ml4002437