(S)-1-benzoyl-2-methylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-benzoyl-2-methylpiperidine
• 英文别名: (S)-N-benzoyl-2-methylpiperidine；[(2S)-2-methylpiperidin-1-yl]-phenylmethanone
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: VHDKHXDKOZGPPK-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 (S)-(+)-2-甲基哌啶 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到(S)-1-benzoyl-2-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Kinetic resolution of amines with enantiopure 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones

  摘要：

  标题化合物(DAQs)在两个N-酰基团不同时是手性的，因为N-N键（一个手性轴）缺乏旋转。通过将手性中心以手性形式引入Q2-位点的取代基或其中一个N-酰基团，或两者中，随后分离diastereoisomers，得到了纯对映体的DAQs。在一个情况下，这种分离是不必要的，因为将N-单酰胺基喹唑啉酮(MAQ)转化为DAQ是完全立体选择性的。对于3-[N,N-di-(S)-2-乙酰氧基丙酰胺基]-2-二苯甲基喹唑啉-4(3H)-酮37a，也不需要分离diastereoisomers：这个DAQ 37a通过其亚胺部分的偏向完全倾向于一个exo/endo构象，使其N-N键成为一个手性轴。N,N-二乙酰基或N,N-二苯甲酰氨基喹唑啉酮在与两个次级胺中较少受到阻碍的胺（在存在1 eq.的哌啶的情况下使用吡咯烷）反应时表现出高度的化学选择性，这在立体选择性上有对应：上述纯对映体的DAQs与外消旋胺反应，导致动力学拆分。使用1 eq.的DAQ和2 eq.的胺，衍生化的和未反应的胺对映体都以高对映体过量（ee）回收（在一些情况下优于90% ee）。在一些回收的酰胺中发现较高的ee，其中非化学选择性地攻击DAQ的两个N-酰基团：从两个酰胺中胺组分的相反构型和回收的未反应胺的低对映纯度，每个N-酰基团与胺的互补对映体反应（并行动态拆分）。尽管通常使用次级胺得到较高的ee，但在某些情况下使用1-苯乙胺，特别是氨基酸酯（缬氨酸和丙氨酸）得到高ee。这些DAQs与胺反应的对映选择性的方向受N-N轴配置的控制：在带有N-(S)-2-乙酰氧基丙酰基-N-乙酰基的DAQ中，通过用邻苯二甲酰亚胺替换Q组，从而消除N-N手性轴，显著降低了动力学拆分的水平。

  DOI：

  10.1039/b105917n

文献信息

• Catalytic Kinetic Resolution of Cyclic Secondary Amines
  作者：Michael Binanzer、Sheng-Ying Hsieh、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1021/ja209472h

  日期：2011.12.14

  The catalytic resolution of racemic cyclic amines has been achieved by an enantioselective amidation reaction featuring an achiral N-heterocyclic carbene catalyst and a new chiral hydroxamic acid cocatalyst working in concert. The reactions proceed at room temperature, do not generate nonvolatile byproducts, and provide enantioenriched amines by aqueous extraction.

  外消旋环胺的催化拆分是通过对映选择性酰胺化反应实现的，该反应具有非手性 N-杂环卡宾催化剂和新型手性异羟肟酸助催化剂协同作用。反应在室温下进行，不产生非挥发性副产物，并通过水萃取提供富含对映体的胺。
• Asymmetric synthesis of N–N axially chiral compounds <i>via</i> organocatalytic atroposelective <i>N</i>-acylation
  作者：Wei Lin、Qun Zhao、Yao Li、Ming Pan、Chen Yang、Guo-Hui Yang、Xin Li

  DOI：10.1039/d1sc05360d

  日期：——

  the asymmetric synthesis of N–N axial chirality remains elusive and challenging. Herein we report the first atroposelective N-acylation reaction of quinazolinone type benzamides with cinnamic anhydrides for the direct catalytic synthesis of optically active atropisomeric quinazolinone derivatives. This reaction features mild conditions and a broad substrate scope and produces N–N axially chiral compounds

  与成熟的C-C和C-N轴向手性相比，N-N轴向手性的不对称合成仍然难以捉摸且具有挑战性。在此，我们报道了喹唑啉酮型苯甲酰胺与肉桂酸酐的第一个阻转选择性N-酰化反应，用于直接催化合成光学活性阻转异构喹唑啉酮衍生物。该反应条件温和，底物范围广，生成N-N轴向手性化合物，收率高，对映选择性非常好。此外，通过大规模反应、产物转化以及产物作为酰化动力学拆分试剂的应用，证明了该方案的合成实用性。此外，DFT 计算为立体选择的解释提供了令人信服的证据。
• Phthalazine compounds, compositions and methods of use
  申请人：Austin Richard J.

  公开号：US20090048259A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates generally to compounds represented in Formula I, pharmaceutical compositions comprising them and methods of treating of diseases or disorders such as cancer.

  本发明一般涉及在式I中表示的化合物，包括它们的药物组合物以及治疗癌症等疾病或疾病的方法。
• N-Tosyl-(S)-Prolyl Chloride in Kinetic Resolution of Racemic Heterocyclic Amines
  作者：D. A. Gruzdev、S. A. Vakarov、G. L. Levit、V. P. Krasnov

  DOI：10.1007/s10593-014-1432-4

  日期：2014.3

  The kinetic resolution of racemic heterocyclic amines via acylation with N-tosyl-(S)-prolyl chloride was systematically investigated. It was established that racemic mixtures of aromatic amines could be resolved with high efficiency, while the acylation of 2- and 3-methylpiperidines occurred with low diastereoselectivity. A method for the preparation of enantiomerically pure (3R)-7,8-difluoro-3-methyl-3

  系统研究了外消旋杂环胺经N-甲苯磺酰基-（S）-脯氨酰氯酰化的动力学拆分。已经确定，芳族胺的外消旋混合物可以高效分离，而2-和3-甲基哌啶的酰化则以低的非对映选择性发生。开发了制备对映体纯的（3 R）-7,8-二氟-3-甲基-3,4-二氢-2 H- [1,4]苯并恶嗪的方法。
• Acylative kinetic resolution of racemic methyl-substituted cyclic alkylamines with 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl (<i>R</i>)-2-phenoxypropanoate
  作者：Dmitry A. Gruzdev、Sergey A. Vakarov、Marina A. Korolyova、Ekaterina V. Bartashevich、Andrey A. Tumashov、Evgeny N. Chulakov、Marina A. Ezhikova、Mikhail I. Kodess、Galina L. Levit、Victor P. Krasnov

  DOI：10.1039/d1ob02099d

  日期：——

  methyl-substituted cyclic alkylamines with active esters of 2-phenoxypropanoic acid was studied in detail. The ester of (R)-2-phenoxypropanoic acid and N-hydroxysuccinimide was found to be the most selective agent. The highest stereoselectivity was observed in the kinetic resolution of racemic 2-methylpiperidine in toluene at −40 °C (selectivity factor s = 73) with the predominant formation of (R,R)-amide

  详细研究了一些外消旋甲基取代的环状烷基胺与2-苯氧基丙酸的活性酯的非对映选择性酰化反应。( R )-2-苯氧基丙酸和N-羟基琥珀酰亚胺的酯被发现是最具选择性的试剂。在 -40 °C 下，在甲苯中的外消旋 2-甲基哌啶的动力学拆分中观察到最高的立体选择性（选择性因子s = 73），主要形成 ( R , R )-酰胺 (93.7% de）。为了解释观察到的立体选择性，对标题酰化剂与 2-甲基哌啶和 2-甲基吡咯烷反应中的过渡态进行了 DFT 建模。计算值与实验数据吻合良好。已经证明酰化通过协同机制进行，其中胺的添加与羟基琥珀酰亚胺片段的消除同时发生。与 ( R , S )-酰胺的形成相比，( R , R )-酰胺形成的高立体选择性很大程度上是由过渡态中较低的空间位阻确保的。