4-bromo-7-fluoro-5-nitro-1H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 4-bromo-7-fluoro-5-nitro-1H-indazole
• 英文别名: 4-Bromo-7-fluoro-5-nitro-1H-indazole
• 化学式: C₇H₃BrFN₃O₂
• 分子量: 260.022
• InChiKey: PPPIBTVZNDDQJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-7-fluoro-5-nitro-1H-indazole 在 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  INDAZOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物，使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或障碍，如癌症方面是有用的。

  公开号：

  US20190256520A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-7-氟-1H-吲唑 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以70 %的产率得到4-bromo-7-fluoro-5-nitro-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 的强效选择性联芳酰胺抑制剂

  摘要：

  在此，我们报告了一种新型联芳酰胺系列作为造血蛋白激酶 1 (HPK1) 选择性抑制剂的发现。在分子模型的辅助下，结构-活性关系的发展将吲唑5b确定为进一步探索的核心，因为它具有出色的酶和细胞效力以及令人鼓舞的激酶组选择性。右侧芳基和胺部分的后期操作克服了对 TRKA、MAP4K2 和 STK4 的选择性问题，并生成了具有平衡的体外ADME 特性和有前途的药代动力学的化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00241

文献信息

• [EN] HETEROARENES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] HÉTÉROARÈNES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：REPARE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2023220831A1

  公开（公告）日：2023-11-23

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that may be used in the treatment of subjects in need thereof. The compounds disclosed herein may be inhibitors of tyrosine and threonine-specific cdc2-inhibitory kinase (Myt1). Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and methods of their preparation and use.

  本文公开了可用于治疗有需要的受试者的化合物及其药学上可接受的盐类。本文公开的化合物可以是酪氨酸和苏氨酸特异性 cdc2 抑制激酶（Myt1）的抑制剂。还公开了含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物及其制备和使用方法。
• Indazole compounds and uses thereof
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US10752635B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.

  本发明公开了式（I）化合物、使用该化合物抑制 HPK1 活性的方法以及包含该化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善与 HPK1 活性相关的疾病或紊乱，如癌症。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2019164847A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.
• INDAZOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20190256520A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.

  揭示了Formula (I)的化合物，使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或障碍，如癌症方面是有用的。
• Potent and Selective Biaryl Amide Inhibitors of Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1)
  作者：Alexander Sokolsky、Oleg Vechorkin、Joshua R. Hummel、Evan D. Styduhar、Anlai Wang、Minh H. Nguyen、Hai Fen Ye、Kai Liu、Ke Zhang、Jun Pan、Qinda Ye、Onur Atasoylu、Elham Behshad、Xin He、Patricia Conlen、Kristine Stump、Min Ye、Sharon Diamond、Maryanne Covington、Swamy Yeleswaram、Wenqing Yao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00241

  日期：2023.1.12

  Herein we report the discovery of a novel biaryl amide series as selective inhibitors of hematopoietic protein kinase 1 (HPK1). Structure–activity relationship development, aided by molecular modeling, identified indazole 5b as a core for further exploration because of its outstanding enzymatic and cellular potency coupled with encouraging kinome selectivity. Late-stage manipulation of the right-hand

  在此，我们报告了一种新型联芳酰胺系列作为造血蛋白激酶 1 (HPK1) 选择性抑制剂的发现。在分子模型的辅助下，结构-活性关系的发展将吲唑5b确定为进一步探索的核心，因为它具有出色的酶和细胞效力以及令人鼓舞的激酶组选择性。右侧芳基和胺部分的后期操作克服了对 TRKA、MAP4K2 和 STK4 的选择性问题，并生成了具有平衡的体外ADME 特性和有前途的药代动力学的化合物。