3-phenyl-6-aminoquinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-phenyl-6-aminoquinoxaline
• 英文别名: 6-amino-3-phenylquinoxaline；3-phenylquinoxalin-6-amine
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃
• 分子量: 221.261
• InChiKey: BTTJRYBJJULOGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-6-aminoquinoxaline 在 copper(l) iodide 、 碘 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 calcium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2,8-diphenyloxazolo[5,4-f]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  噻唑并[5,4-f]喹喔啉，恶唑并[5,4-f]喹喔啉和吡嗪并[b，e] isatins：由6-氨基喹喔啉合成及性质

  摘要：

  恶唑啉[5,4- f ]喹喔啉，噻唑并[5,4- f ]喹喔啉和吡嗪并[ b，e ] isatins都是从5-碘-6-氨基喹喔啉中获得的。前两个族是通过氮官能化和随后的铜催化环化合成的，而后者是通过Sonogashira偶联，炔烃水合和氧化环化获得的。大多数合成的多环化合物在生物学测试中进行了评估。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202100362
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基-2-苯基喹喔啉 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到3-phenyl-6-aminoquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  基于喹喔啉支架的新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成、生物学评价和计算机研究

  摘要：

  喹喔啉支架在药物治疗方面表现出多种生物活性。在这项研究中，合成了十二种喹喔啉衍生物并作为新的乙酰胆碱酯酶抑制剂进行了评估。我们发现所有化合物均对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 表现出有效的抑制活性，IC 50值为 0.077 至 50.080 µM，并且具有良好的预测药物相似性和血脑屏障 (BBB) 渗透性。此外，在一些化合物中观察到有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制活性，IC 50值为 14.91 至 60.95 µM。酶动力学研究揭示了最有效的化合物 ( 6c)作为混合型 AChE 抑制剂。在人神经母细胞瘤细胞系（SHSY5Y）中没有观察到喹喔啉衍生物的细胞毒性。计算机研究表明，这些化合物更喜欢外周阴离子位点 (PAS) 而不是催化阴离子位点 (CAS)，这与 AChE 抑制剂（他克林和加兰他敏）不同。我们提出了针对 PAS 位点的喹喔啉衍生物的分子设计指导。因此，喹喔啉衍生物可以为新

  DOI：

  10.3390/molecules26164895

文献信息

• Structure activity relationship (SAR) study identifies a quinoxaline urea analog that modulates IKKβ phosphorylation for pancreatic cancer therapy
  作者：Satish Sagar、Sarbjit Singh、Jayapal Reddy Mallareddy、Yogesh A. Sonawane、John V. Napoleon、Sandeep Rana、Jacob I. Contreras、Christabelle Rajesh、Edward L. Ezell、Smitha Kizhake、Jered C. Garrison、Prakash Radhakrishnan、Amarnath Natarajan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113579

  日期：2021.10

  conducted structure activity relationship (SAR) study to improve potency and oral bioavailability of a quinoxaline analog 13–197 that was previously reported as a NFκB inhibitor for pancreatic cancer therapy. The SAR led to the identification of a novel quinoxaline urea analog 84 that reduced the levels of p-IKKβ in dose- and time-dependent studies. When compared to 13–197, analog 84 was ∼2.5-fold more

  遗传模型验证了核因子 (NF) κ B 激酶β (IKKβ) 抑制剂作为 KRAS 突变相关胰腺癌的治疗靶点。IKKβ中激活环丝氨酸残基（S 177，S 181）的磷酸化是驱动肿瘤坏死因子（TNF）α诱导的NF-κB介导的基因表达的关键事件。在这里，我们进行了结构活性关系 (SAR) 研究，以提高喹喔啉类似物 13-197 的效力和口服生物利用度，该类似物先前被报道为胰腺癌治疗的 NFκB 抑制剂。SAR 导致发现了一种新的喹喔啉尿素类似物84，它在剂量和时间依赖性研究中降低了 p-IKKβ 的水平。与 13–197 相比，模拟84对 TNFα 诱导的 NFκB 抑制作用强 2.5 倍，抑制胰腺癌细胞生长的作用强 4 倍。模拟84的暴露量增加了 4.3 倍（AUC 0-∞) 与 13-197 相比，导致口服生物利用度 (%F) 增加约 5.7 倍。重要的是，在异种移植模型中，单独口服84和与吉西他滨联合使用可降低
• HETEROCYCLIC DERIVATIVES THAT ARE USED IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Schmidt Fanny

  公开号：US20110118270A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention relates to compounds of Formula (I) below, to their pharmaceutically acceptable salts and to their isomers or mixtures of isomers: HetAr—X—CHR 1 R 2 (I) in which: -HetAr represents a group chosen from: —X represents a linear, saturated or unsaturated, hydrocarbon-based chain comprising from 8 to 22 carbon atoms, optionally interrupted by an —NH— or —NH—CO— group, —R 1 represents a hydrogen atom or an —OH, —O(C 1 -C 6 )alkyl, —OCO((C 1 -C 6 )alkyl), —OSO 2 ((C 1 -C 6 )alkyl) or —OSO 3 H group, and —R 2 represents a hydrogen atom or a (C 2 -C 6 )alkynyl, (C 2 -C 6 )alkenyl or (C 3 -C 6 )cycloalkyl group. The present invention also relates to a process for preparing the compounds of Formula (I), and also to the use thereof, especially in the treatment of neurodegenerative diseases.

  本发明涉及以下化合物的化学式(I)，其药学上可接受的盐以及它们的异构体或异构体混合物：HetAr—X—CHR1R2(I)其中：-HetAr代表从中选择的一个基团：-X代表由8到22个碳原子组成的线性、饱和或不饱和的基于碳的链，可选地被一个—NH—或—NH—CO—基团中断，-R1代表氢原子或—OH，—O(C1-C6)烷基，—OCO((C1-C6)烷基)，—OSO2((C1-C6)烷基)或—OSO3H基团，-R2代表氢原子或(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基或(C3-C6)环烷基基团。本发明还涉及一种制备化学式(I)化合物的方法，以及其用途，特别是在治疗神经退行性疾病方面。
• 6-endo-dig Cycloisomerization of N-Propargyl Aminoquinoxalines: A New Route to 1,4,8-Triazaphenanthrenes
  作者：Sara Vallerotto、Gael Douaron、Guillaume Bernadat、Laurent Ferrié、Bruno Figadère

  DOI：10.1055/s-0035-1562443

  日期：2016.10

  We report the preparation of novel 1,4,8-triazaphenanthrenes and show that the target compounds are efficiently obtained from the corresponding 6-aminoquinoxalines after N-propargylation followed by copper-catalyzed 6-endo-dig cycloisomerization and aromatization. The cyclization was found to be completely regioselective.

  我们报告了新型1,4,8-三氮杂菲的制备，并表明目标化合物可以通过相应的6-氨基喹啉经过N-丙炔基化，接着进行铜催化的6-内环化和芳构化反应来高效获得。环化反应被发现是完全区域选择性的。
• Novel Highly Regioselective Syntheses of Unsymmetrical 2,3-Disubstituted Quinoxalines
  作者：Bruno Figadère、Xu Hui、Fanny Schmidt、Mohammed Akram Fakhfakh、Xavier Franck

  DOI：10.3987/com-06-s(k)19

  日期：——
• New 6-Aminoquinoxaline Derivatives with Neuroprotective Effect on Dopaminergic Neurons in Cellular and Animal Parkinson Disease Models
  作者：Gael Le Douaron、Laurent Ferrié、Julia E. Sepulveda-Diaz、Majid Amar、Abha Harfouche、Blandine Séon-Méniel、Rita Raisman-Vozari、Patrick P. Michel、Bruno Figadère

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00297

  日期：2016.7.14

  Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder of aging characterized by motor symptoms that result from the loss of midbrain dopamine neurons and the disruption of dopamine-mediated neurotransmission. There is currently no curative treatment for this disorder. To discover druggable neuroprotective compounds for dopamine neurons, we have designed and synthesized a second-generation of quinoxaline-derived molecules based on structure activity relationship studies, which led previously to the discovery of our first neuroprotective brain penetrant hit compound MPAQ (5c). Neuroprotection assessment in PD cellular models of our newly synthesized quinoxaline-derived compounds has led to the selection of a better hit compound, PAQ(4c). Extensive in vitro characterization of 4c showed that its neuroprotective action is partially attributable to the activation of reticulum endoplasmic ryanodine receptor channels. Most interestingly, 4c was able to attenuate neurodegeneration in a mouse model of PD, making this compound an interesting drug candidate for the treatment of this disorder.