allyl 3-amino-4-fluorobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: allyl 3-amino-4-fluorobenzoate
• 英文别名: prop-2-enyl 3-amino-4-fluorobenzoate
• 化学式: C₁₀H₁₀FNO₂
• 分子量: 195.193
• InChiKey: SNZWNIMUYPJNCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl 3-amino-4-fluorobenzoate 在 吗啉 、 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.34h， 生成 (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-fluoro-17-(((fluoromethyl)thio)carbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl 3-((S)-2-((S)-2-(2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)acetamido)propanamido)propanamido)-4-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST AND IMMUNOCONJUGATES THEREOF
  [FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES ET IMMUNOCONJUGUÉS DE CELUI-CI

  摘要：

  本文提供了糖皮质激素受体激动剂免疫结合物、糖皮质激素受体激动剂、包括相同成分的药物组合物，以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2021161263A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-氟苯甲酸 、 3-溴丙烯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以94%的产率得到allyl 3-amino-4-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST AND IMMUNOCONJUGATES THEREOF
  [FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES ET IMMUNOCONJUGUÉS DE CELUI-CI

  摘要：

  本文提供了糖皮质激素受体激动剂免疫结合物、糖皮质激素受体激动剂、包括相同成分的药物组合物，以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2021161263A1

文献信息

• [EN] CARBAPENEMS CONTAINING A CARBOXY SUBSTITUTED PHENYL GROUP, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, INTERMEDIATES AND USE AS ANTIBIOTICS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1993015078A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) The present invention relates to carbapenems and provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or $i(in vivo) hydrolysable ester thereof wherein: R1 is 1-hydroxyethyl, 1-fluoroethyl or hydroxymethyl; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; R3 is hydrogen or C1-4alkyl; R4 and R5 are the same or different and are selected from hydrogen, halo, cyano, C1-4alkyl, nitro, hydroxy, carboxy, C1-4alkoxy, C1-4alkoxycarbonyl, aminosulphonyl, C1-4alkylaminosulphonyl, di-C1-4alkylaminosulphonyl, carbamoyl, C1-4alkylcarbamoyl, di-C1-4alkylcarbamoyl, trifluoromethyl, sulphonic acid, amino, C1-4alkylamino, di-C1-4alkylamino, C1-4alkanoylamino, C1-4alkanoyl($i(N)-C1-4alkyl)amino, C1-4alkanesulphonamido and C1-4alkylS(O)n- wherein n is zero, one or two; with the proviso that there is no hydroxy or carboxy substituent in a position $i(ortho) to the link to -NR3-. Processes for their preparation, intermediates in their preparation, their use as therapeutic agents and pharmaceutical compositions containing them.(FR) La présente invention se rapporte à des carbapénèmes et décrit un composé répondant à la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou un ester hydrolysable $i(in vivo) de ce composé: formule dans laquelle: R1 représente 1-hydroxyéthyle, 1-fluoroéthyle ou hydroxyméthyle; R2 représente hydrogène ou C1-4alkyle; R3 représente hydrogène ou C1-4alkyle; R4 et R5 sont identiques ou différents et sont choisis parmi hydrogène, halo, cyano, C1-4alkyle, nitro, hydroxy, carboxy, C1-4alcoxy, C1-4alcoxycarbonyle, aminosulfonyle, C1-4alkylaminosulfonyle, di-C1-4alkylaminosulfonyle, carbamoyle, C1-4alkylcarbamoyle, di-C1-4alkylcarbamoyle, trifluorométhyle, acide sulfonique, amino, C1-4 alkylamino, di-C1-4alkylamino, C1-4alcanoylamino, C1-4alcanoyl($i(N)-C1-4alkyl)amino, C1-4alcanesulfonamido et C1-4alkylS(O)n-, n valant zéro, un ou deux, à condition qu'il n'y ait pas de substituant hydroxy ou carboxy en une position $i(ortho) par rapport à la liaison avec -NR3-. L'invention décrit également des procédés de préparation de ces composés, des intermédiaires utilisés dans leur préparation, leur utilisation comme agents thérapeutiques et des compositions pharmaceutiques les contenant.

  本发明涉及碳青霉烯，并提供化合物(I)或其药学上可接受的盐或$ i（in vivo）$可水解酯，其中：R1为1-羟基乙基，1-氟乙基或羟甲基; R2为氢或C1-4烷基; R3为氢或C1-4烷基; R4和R5相同或不同，选择自氢，卤素，氰基，C1-4烷基，硝基，羟基，羧基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基羰基，氨基磺酰基，C1-4烷基氨基磺酰基，双C1-4烷基氨基磺酰基，氨基甲酰基，C1-4烷基氨基甲酰基，双C1-4烷基氨基甲酰基，三氟甲基，磺酸，氨基，C1-4烷基氨基，双C1-4烷基氨基，C1-4酰胺基，C1-4酰基（$i（N）$-C1-4烷基）氨基，C1-4烷基磺酰胺和C1-4烷基S（O）n-，其中n为零，一或二; 前提是在连接到-NR3-的位置$ i（ortho）$上没有羟基或羧基取代基。本发明还涉及制备这些化合物的过程，制备中间体，它们作为治疗剂的用途以及包含它们的药物组合物。
• Antibiotic compounds
  申请人：Betts John Michael

  公开号：US20050209212A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to carbapenems and provides a compound of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or in vivo hydrolysable ester thereof wherein: R 1 is 1 -hydroxyethyl, 1 -fluoroethyl or hydroxymethyl; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 4 and R 5 are the same or different and are selected from hydrogen, halo, cyano, C 1-4 alkyl, nitro, hydroxy, carboxy, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminosulphonyl, C 1-4 alkylaminosulphonyl, di-C 1-4 -alkylaminosulphonyl, carbamoyl, C 1-4 alkylcarbamoyl, di-C 1-4 alkylcarbamoyl, trifluoromethyl, sulphonic acid, amino, C 1-4 alkylamino, di-C 1-4 alkylamino, C 1-4 alkanoylamino, C 1-4 alkanoyl( N —C 1-4 alkyl)amino, C 1-4 alkanesulphonamido and C 1-4 alkylS(O) n — wherein n is zero; one or two: with the proviso that there is no hydroxy or carboxy substituent in a position ortho to the link to —NR 3 —. Processes for their preparation, intermediates in their preparation, their use as therapeutic agents and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及碳青霉烯类化合物，并提供以下式子（I）的化合物或其药学上可接受的盐或体内水解酯： 其中：R1为1-羟乙基，1-氟乙基或羟甲基；R2为氢或C1-4烷基；R3为氢或C1-4烷基；R4和R5相同或不同，选自氢，卤素，氰基，C1-4烷基，硝基，羟基，羧基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧羰基，氨基磺酰基，C1-4烷基氨基磺酰基，二C1-4烷基氨基磺酰基，氨基甲酰基，C1-4烷基甲酰基，二C1-4烷基甲酰基，三氟甲基，磺酸基，氨基，C1-4烷基氨基，二C1-4烷基氨基，C1-4酰胺基，C1-4酰基（N-C1-4烷基）氨基，C1-4烷基磺酰胺基和C1-4烷基S（O）n-，其中n为零；但是，在连接到—NR3—的位置上，不存在羟基或羧基取代基。本发明还提供了其制备过程，制备中间体，作为治疗剂的使用以及包含它们的制药组合物。
• 糖皮质激素受体激动剂及其偶联物
  申请人：[en]SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：WO2024149093A1

  公开（公告）日：2024-07-18

  本申请涉及医药领域，具体涉及一种糖皮质激素受体激动剂的抗体-药物偶联物。具体地，本申请提供了一类糖皮质激素受体激动剂，其具有优良的激动活性。本申请还提供了用于偶联的药物-连接子化合物，所述药物为糖皮质激素受体激动剂。本申请还提供了药物-连接子化合物与抗体偶联所制得的抗体-药物偶联物，其具有良好的药物偶联均一性，对类风湿性关节炎等炎症性疾病具有优异的治疗效果。本申请进一步提供所述糖皮质激素受体激动剂及其抗体-药物偶联物的制备方法及其在医药领域的应用。
• Anti-TNF Thioester Glucocorticoid Antibody–Drug Conjugate Fully Inhibits Inflammation with Minimal Effect on Systemic Corticosterone Levels in a Mouse Arthritis Model
  作者：Christopher C. Marvin、Adrian D. Hobson、Michael J. McPherson、Martin E. Hayes、Meena V. Patel、Diana L. Schmidt、Tongmei Li、John T. Randolph、Agnieszka K. Bischoff、Julia Fitzgibbons、Lu Wang、Lu Wang、Axel Hernandez、Ying Jia、Christian A. Goess、Shaughn H. Bryant、Suzanne L. Mathieu、Jianwen Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00598

  日期：2024.6.13

  thioester-containing glucocorticoid receptor modulator (GRM) payload and the corresponding antibody–drug conjugate (ADC). Payload 6 was designed for rapid hepatic inactivation to minimize systemic exposure of nonconjugated GRM. Mouse PK indicated that 6 is cleared 10-fold more rapidly than a first-generation GRM payload, resulting in 10-fold lower exposure and 3-fold decrease in Cmax. The anti-mTNF conjugate ADC5

  我们描述了含硫酯的糖皮质激素受体调节剂（GRM）有效负载和相应的抗体药物偶联物（ADC）的发现。有效负载6设计用于快速肝灭活，以尽量减少非结合 GRM 的全身暴露。小鼠 PK 表明6 的清除速度比第一代 GRM 有效负载快 10 倍，导致暴露量降低 10 倍，Cmax 降低 3 倍。抗 mTNF 偶联物ADC5在剂量高达（含 100 mg/kg）时完全抑制小鼠接触性超敏反应中的炎症，对皮质酮（全身 GRM 效应的生物标志物）影响极小。 P1NP 的同时抑制表明可能被递送至参与骨重塑的细胞，这可能是 TNF 靶向或旁观者有效负载效应的结果。此外，在胶原蛋白诱导的关节炎小鼠模型中，连续 21 天服用 10 mg/kg 剂量后， ADC5完全抑制了炎症。抗 hTNF 缀合物的特性适合液体制剂，并且可以实现皮下给药。
• CARBAPENEMS CONTAINING A CARBOXY SUBSTITUTED PHENYL GROUP, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, INTERMEDIATES AND USE AS ANTIBIOTICS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0579826B1

  公开（公告）日：1998-11-11