(3'R,4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indoline]-5'-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3'R,4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indoline]-5'-carboxylic acid
• 英文别名: (4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydrodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3-indole]-5'-carboxylic acid
• 化学式: C₂₅H₂₅Cl₂FN₂O₃
• 分子量: 491.39
• InChiKey: MKECNWQEMOQNFZ-DMJCMNNJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(trans-4-aminocyclohexyl)azetidin-3-ol dihydrochloride 、 (3'R,4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indoline]-5'-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以47%的产率得到(3'R,4'S,5'R)-6-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-N-[trans-4-(3-hydroxyazetidin-1-yl)cyclohexyl]-4,4-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydrodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3-indole]-5'-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  提供了一种抑制小鼠双分子2（Mdm2）蛋白与p53蛋白相互作用并具有抗肿瘤活性的化合物。本发明提供了以下式（1）所代表的二螺环吡咯烷衍生物，其具有各种取代基，抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用并具有抗肿瘤活性，其中式（1）中的R1、R2、R3、环A和环B分别具有规范中定义的相同含义。

  公开号：

  US20120264738A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲基环己酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 120.33h， 生成 (3'R,4'S,5'R)-6''-chloro-4'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-2''-oxodispiro[cyclohexane-1,2'-pyrrolidine-3',3''-indoline]-5'-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  提供了一种抑制小鼠双分子2（Mdm2）蛋白与p53蛋白相互作用并具有抗肿瘤活性的化合物。本发明提供了以下式（1）所代表的二螺环吡咯烷衍生物，其具有各种取代基，抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用并具有抗肿瘤活性，其中式（1）中的R1、R2、R3、环A和环B分别具有规范中定义的相同含义。

  公开号：

  US20120264738A1

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING SPIROOXINDOLE DERIVATIVE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20160194331A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention is intended to provide a method for efficiently producing and providing a compound having a spirooxindole skeleton, for example, a compound having a spirooxindole skeleton and having antitumor activity that inhibits the interaction between Mdm2 protein and p53 protein, or an intermediate thereof, using an asymmetric catalyst. A compound having an optically active tricyclic dispiroindole skeleton is efficiently obtained through a catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction using ketimine as a reaction substrate and using a chiral ligand and a Lewis acid.

  本发明旨在提供一种有效生产和提供具有螺环氧吲哚骨架的化合物的方法，例如，利用不对称催化剂制备具有螺环氧吲哚骨架并具有抗肿瘤活性的化合物，该化合物抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用，或其中间体。通过使用酮亚胺作为反应底物，并使用手性配体和Lewis酸进行催化不对称1,3-二极环加成反应，有效地获得具有光学活性的三环二螺吲哚骨架的化合物。
• [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188948A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to compounds and methods useful for the modulation of mouse double minute 2 homolog ("MDM2") protein via ubiquitination and/or degradation by compounds according to the present invention.

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。
• DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2684880A1

  公开（公告）日：2014-01-15

  A novel compound that inhibits interaction between murine double minute 2 (Mdm2) protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity is provided. The present invention provides a dispiropyrrolidine derivative represented by the following formula (1) having various substituents that inhibits interaction between Mdm2 protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity, wherein R1, R2, R3, ring A, and ring B in formula (1) respectively have the same meanings as defined in the specification.

  本发明提供了一种新型化合物，它能抑制小鼠双分 2（Mdm2）蛋白和 p53 蛋白之间的相互作用，并具有抗肿瘤活性。本发明提供了一种由下式（1）表示的二吡咯烷衍生物，该衍生物具有各种取代基，可抑制 Mdm2 蛋白和 p53 蛋白之间的相互作用并具有抗肿瘤活性，其中式（1）中的 R1、R2、R3、环 A 和环 B 分别具有与说明书中所定义的相同的含义。
• Method for producing a spirooxindole derivative
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US10030028B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  The present disclosure provides a method for efficiently producing and providing compounds having a spirooxindole skeleton, for example compounds having a spirooxindole skeleton and having antitumor activity that inhibit the interaction between Mdm2 protein and p53 protein, or intermediates thereof, using an asymmetric catalyst. Compounds having optically active tricyclic dispiroindole skeletons are obtained through catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reactions using ketimine as a reaction substrate and using a chiral ligand and a Lewis acid.

  本公开提供了一种利用不对称催化剂高效生产和提供具有螺氧化吲哚骨架的化合物的方法，例如具有螺氧化吲哚骨架且具有抑制Mdm2蛋白和p53蛋白之间相互作用的抗肿瘤活性的化合物或其中间体。具有光学活性的三环二螺吲哚骨架的化合物可通过催化不对称 1,3-二极环加成反应获得，该反应使用酮亚胺作为反应底物，并使用手性配体和路易斯酸。
• METHOD FOR PRODUCING A SPIROOXINDOLE DERIVATIVE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20180319808A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present disclosure provides a method for efficiently producing and providing compounds having a spirooxindole skeleton, for example compounds having a spirooxindole skeleton and having antitumor activity that inhibit the interaction between Mdm2 protein and p53 protein, or intermediates thereof, using an asymmetric catalyst. Compounds having optically active tricyclic dispiroindole skeletons are obtained through catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reaction using ketimine as a reaction substrate and using a chiral ligand and a Lewis acid.