(6E,8S,9S,10R,11Z)-9-hydroxy-8-methoxy-10,12-dimethyloxacyclotrideca-6,11-dien-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (6E,8S,9S,10R,11Z)-9-hydroxy-8-methoxy-10,12-dimethyloxacyclotrideca-6,11-dien-2-one
• 英文别名: (5E,7S,8S,9R,10Z)-8-hydroxy-7-methoxy-9,11-dimethyl-1-oxacyclododeca-5,10-dien-2-one
• 化学式: C₁₄H₂₂O₄
• 分子量: 254.326
• InChiKey: VFBPLARIMKXGEG-OTQYLYRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S,6S,Z)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methoxy-2,4-dimethylocta-2,7-dien-1-ol 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氟化氢吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (6E,8S,9S,10R,11Z)-9-hydroxy-8-methoxy-10,12-dimethyloxacyclotrideca-6,11-dien-2-one
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin类似物作为肿瘤细胞迁移抑制剂的合成：探索大环内和上的结构变化

  摘要：

  合成了米格他汀和异米格他汀类似物，以促进对肿瘤细胞迁移抑制剂的结构活性研究。这些包括环大小，官能度和烯烃立体化学不同的大环化合物，以及葡糖醛酸苷。合成工作包括应用Saegusa-Ito反应进行区域和立体选择性不饱和大酮形成，非对映选择性布朗烯丙基化以生成9-甲基米格列他汀类似物以及螯合诱导的异化作用以改变葡糖醛酸的构型。化合物在体外针对乳腺癌和胰腺癌细胞系进行了测试，并且在伤口愈合（刮擦）和博登室试验中均观察到了对肿瘤细胞迁移的抑制作用。一种不饱和大酮化合物对一系列次级药物靶标的亲和力低，

  DOI：

  10.1002/chem.201502861

文献信息

• Migrastatin analogs and uses thereof
  申请人：Huang Xin-Yun

  公开号：US20070037783A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R 1 —R 6 , R a—R C , Q, Y 1 , Y 2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一个方面，本发明提供了制剂，包括通式（I）中化合物的治疗有效量，其中R1-R6，Ra-RC，Q，Y1，Y2和n的定义如本文所述，该制剂被制成适用于给予受试者剂量在0.1毫克/千克到50毫克/千克的体重之间。在另一个方面，本发明提供了一种治疗乳腺肿瘤转移的方法，包括向需要治疗的受试者直接上述描述的创新制剂和药学上可接受的载体、佐剂或载体的治疗有效量的给药。
• MIGRASTATIN ANALOG COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Huang Xin-Yun

  公开号：US20110263653A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R 1 -R 6 , R a -R c , Q, Y 1 , Y 2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一个方面，本发明提供了药物组合物，包括通式（I）的化合物的治疗有效量，其中R1-R6、Ra-Rc、Q、Y1、Y2和n的定义如本文所述，该组合物制剂适用于以剂量在0.1毫克/千克到50毫克/千克体重之间的范围内向受试者施用。 在另一个方面，本发明提供了一种治疗乳腺肿瘤转移的方法，包括向需要治疗的受试者直接施用上述创新组合物的治疗有效量和药学上可接受的载体、辅料或载药剂。
• MIGRASTATIN ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20110281916A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention provides compounds having formula (I): and additionally provides methods for the synthesis thereof, compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of various disorders including cancer, metastasis and disorders involving increased angiogenesis, wherein R 1 -R 6 , R a -R c , Q, Y 1 , Y 2 and n are as defined herein.

  本发明提供具有式(I)的化合物，以及提供其合成方法、组成物和在治疗各种疾病包括癌症、转移和涉及增加血管生成的疾病中使用的方法，其中R1-R6、Ra-Rc、Q、Y1、Y2和n的定义如本文所述。
• US7943800B2
  申请人：——

  公开号：US7943800B2

  公开（公告）日：2011-05-17
• US8202911B2
  申请人：——

  公开号：US8202911B2

  公开（公告）日：2012-06-19