methyl 3-bromo-4-fluoro-5-nitrobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-bromo-4-fluoro-5-nitrobenzoate
• 英文别名: 3-bromo-4-fluoro-5-nitro-benzoic acid methyl ester；Methyl 3-bromo-4-fluoro-5-nitrobenzoate
• 化学式: C₈H₅BrFNO₄
• 分子量: 278.034
• InChiKey: JNVZMPJUTRQPPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-bromo-4-fluoro-5-nitrobenzoate 在 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到methyl 3-amino-5-bromo-4-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  1-(Indolizin-3-yl)ethan-1-ones 作为治疗前列腺癌的 CBP 溴结构域抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  CREB（环AMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）是前列腺癌治疗的潜在靶点。在此，我们报告了一系列 1-(indolizin-3-yl)ethan-1-one 化合物作为新型选择性 CBP 溴结构域抑制剂的结构优化，旨在提高细胞效力和代谢稳定性。这个过程产生了化合物9g (Y08284)，它具有良好的肝微粒体稳定性和药代动力学特性 ( F= 25.9%）。此外，该化合物能够抑制 CBP 溴结构域以及前列腺癌细胞的增殖、集落形成和迁移。此外，新抑制剂在 22Rv1 异种移植模型中显示出有希望的抗肿瘤功效（TGI = 88%）。该研究为进一步开发治疗前列腺癌的药物提供了新的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01864
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 作用下， 以72%的产率得到methyl 3-bromo-4-fluoro-5-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  1-(Indolizin-3-yl)ethan-1-ones 作为治疗前列腺癌的 CBP 溴结构域抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  CREB（环AMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）是前列腺癌治疗的潜在靶点。在此，我们报告了一系列 1-(indolizin-3-yl)ethan-1-one 化合物作为新型选择性 CBP 溴结构域抑制剂的结构优化，旨在提高细胞效力和代谢稳定性。这个过程产生了化合物9g (Y08284)，它具有良好的肝微粒体稳定性和药代动力学特性 ( F= 25.9%）。此外，该化合物能够抑制 CBP 溴结构域以及前列腺癌细胞的增殖、集落形成和迁移。此外，新抑制剂在 22Rv1 异种移植模型中显示出有希望的抗肿瘤功效（TGI = 88%）。该研究为进一步开发治疗前列腺癌的药物提供了新的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01864

文献信息

• [EN] N-CYCLOHEXYL-5-(THIAZOL-5-YL)-1H-INDOLE-7-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS CD38 INHIBITORS FOR INCREASING NAD+ AND FOR THE TREATMENT OF E.G. MUSCULAR DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-CYCLOHEXYLE-5-(THIAZOL-5-YL)-1 H-INDOLE-7-CARBOXAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD38 POUR AUGMENTER LA NAD+ ET POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MUSCULAIRES, PAR EXEMPLE
  申请人：MITOBRIDGE INC

  公开号：WO2021087087A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention is directed to a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of Formula (I) are CD38 inhibitors, which can be used to treat a disease or condition in a subject that benefits from an increase in NAD+ or to treat a mitochondrial disorder in a subject. Such disease or condition is a muscle structure disorder, a neuronal activation disorder, a muscle fatigue disorder, a muscle mass disorder, a metabolic disease, a cancer, a vascular disease, an ocular vascular disease, a muscular eye disease, or a renal disease. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 30 to 135; examples 1 to 61; table). Such an exemplary compound is e.g. N-((1r,4r)-4-(2-methoxyethoxy) cyclohexyl)-5-(thiazol-5-yl)-1H-indole-7-carboxamide (II).

  本发明涉及化合物I的一种或其药用可接受的盐。化合物I是CD38抑制剂，可用于治疗受益于NAD+增加的受试者的疾病或病况，或用于治疗受试者的线粒体疾病。这种疾病或病况可以是肌肉结构紊乱、神经激活紊乱、肌肉疲劳紊乱、肌肉质量紊乱、代谢性疾病、癌症、血管疾病、眼血管疾病、肌肉眼疾病或肾脏疾病。本描述披露了示例化合物的合成和表征，以及药理学数据（例如，第30至135页；示例1至61；表）。这样一个示例化合物是N-((1r,4r)-4-(2-甲氧基乙氧基)环己基)-5-(噻唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺（II）。
• [EN] STK4 INHIBITORS FOR TREATMENT OF HEMATOLOGIC MALIGNANCIES<br/>[FR] INHIBITEURS STK4 POUR LE TRAITEMENT DE MALIGNITÉS HÉMATOLOGIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2016161145A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The application relates to compounds of Formula (I'): which modulate the activity of a kinase (e.g., STK4), a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of treating or preventing a disease or disorder associated with the modulation of a kinase, such as STK4.

  该申请涉及公式（I'）的化合物，该化合物调节激酶（例如STK4）的活性，包括该化合物的药物组合物，以及治疗或预防与激酶调节相关的疾病或紊乱的方法，如STK4。
• [EN] OTHER HETEROAROMATIC COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AGAINST RSV<br/>[FR] AUTRES COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ CONTRE LE VRS
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020234333A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The invention concerns compounds of formula (I) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns pharmaceutical compositions comprising these compounds and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  该发明涉及具有抗病毒活性的式(I)化合物，特别是对呼吸道合胞病毒（RSV）复制具有抑制活性的化合物。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• 一种大环类免疫调节剂
  申请人：成都先导药物开发股份有限公司

  公开号：CN111471056B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明提供了一种大环类免疫调节剂，公开了式I所示的化合物及其互变异构体、对映异构体，或其药学上可接受的盐、晶型、水合物或溶剂合物。实验结果表明，本发明的化合物能够与STING有效结合，具有良好的STING蛋白激动功能。所以，本发明的化合物可作为STING激动剂并用于治疗各种相关病症。本发明提供的化合物在制备治疗与STING活性相关的疾病的药物，特别是在制备治疗炎性、自身免疫性疾病、感染性疾病、癌症或癌前期综合征的药物中具有非常好的应用前景。
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUND, ITS PREPARATION METHOD, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT
  申请人：DAE WOONG PHARMA

  公开号：WO2018147626A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention relates to a heterocyclic compound represented by Chemical Formula 1 that can be used for the prevention or treatment of diseases caused by abnormality in a PRS (prolyl-tRNA synthetase) activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition comprising the same.

  本发明涉及一种由化学式1表示的杂环化合物，可用于预防或治疗由PRS（脯氨酰-tRNA合成酶）活性异常引起的疾病，或其药用可接受的盐，以及制备该化合物的方法和包含该化合物的药物组合物。