N-Cbz-1-amino-2-methylpropan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-Cbz-1-amino-2-methylpropan-2-ol
• 英文别名: benzyl N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)carbamate
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.272
• InChiKey: OIXVFBTZOHEWIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟磺酰基二氟乙酸 、 N-Cbz-1-amino-2-methylpropan-2-ol 在 copper(l) iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 以6.8%的产率得到benzyl (2-(difluoromethoxy)-2-methylpropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  铜催化的功能化脂肪醇的O-二氟甲基化：获得具有OCF 2 H基团的复杂有机分子

  摘要：

  已经开发出一种二步合成策略，该方法通过具有CuI催化的醇与FSO 2 CF 2 CO 2 H的CuI催化反应来合成二氟甲基醚。通过制备GABA和1-脯氨酸的新型OCF 2 H类似物已显示出所开发方案的高潜力。所描述的转化具有良好的官能团相容性，可以用作功能强大的合成工具，用于后期制备复杂的含OCF 2 H的有机化合物以及药物发现的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00628
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-2-甲基-2-丙醇 、 氯甲酸苄酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以71.9%的产率得到N-Cbz-1-amino-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  铜催化的功能化脂肪醇的O-二氟甲基化：获得具有OCF 2 H基团的复杂有机分子

  摘要：

  已经开发出一种二步合成策略，该方法通过具有CuI催化的醇与FSO 2 CF 2 CO 2 H的CuI催化反应来合成二氟甲基醚。通过制备GABA和1-脯氨酸的新型OCF 2 H类似物已显示出所开发方案的高潜力。所描述的转化具有良好的官能团相容性，可以用作功能强大的合成工具，用于后期制备复杂的含OCF 2 H的有机化合物以及药物发现的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00628

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF SOBETIROME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SOBÉTIROME
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2016134292A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Ester derivatives of sobetirome with enhanced CNS distribution are disclosed.

  公开了具有增强的中枢神经系统分布的索贝曲罗甲酯衍生物。
• DERIVATIVES OF SOBETIROME
  申请人：Scanlan Thomas S.

  公开号：US20160244418A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Ester derivatives of sobetirome with enhanced CNS distribution are disclosed.

  本发明公开了具有增强中枢神经系统分布的Sobetirome的Ester衍生物。
• Derivatives of sobetirome
  申请人：OREGON HEALTH & SCIENCE UNIVERSITY

  公开号：US10392356B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Ester derivatives of sobetirome with enhanced CNS distribution are disclosed.

  本研究公开了中枢神经系统分布更广的索贝替罗酯衍生物。
• Ester-to-amide rearrangement of ethanolamine-derived prodrugs of sobetirome with increased blood-brain barrier penetration
  作者：Skylar J. Ferrara、J. Matthew Meinig、Andrew T. Placzek、Tapasree Banerji、Peter McTigue、Meredith D. Hartley、Hannah S. Sanford-Crane、Tania Banerji、Dennis Bourdette、Thomas S. Scanlan

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.047

  日期：2017.5

  Current therapeutic options for treating demyelinating disorders such as multiple sclerosis (MS) do not stimulate myelin repair, thus creating a clinical need for therapeutic agents that address axonal remyelination. Thyroid hormone is known to play an important role in promoting developmental myelination and repair, and CNS permeable thyromimetic agents could offer an increased therapeutic index compared to endogenous thyroid hormone. Sobetirome is a clinical stage thyromimetic that has been shown to have promising activity in preclinical models related to MS and X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD), a genetic disease that involves demyelination. Here we report a new series of sobetirome prodrugs containing ethanolamine-based promoieties that were found to undergo an intramolecular O,N acyl migration to form the pharmacologically relevant amide species. Several of these systemically administered prodrugs deliver more sobetirome to the brain compared to unmodified sobetirome. Pharmacokinetic properties of the parent drug sobetirome and amidoalcohol prodrug 3 are described and prodrug 3 was found to be more potent than sobetirome in target engagement in the brain from systemic dosing. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9701650B2
  申请人：——

  公开号：US9701650B2

  公开（公告）日：2017-07-11