N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-bis(4-docosyloxyphenyl)methyl amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-bis(4-docosyloxyphenyl)methyl amine
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl 2-amino-2,2-bis(4-docosoxyphenyl)acetate
• 化学式: C₇₂H₁₁₁NO₄
• 分子量: 1054.68
• InChiKey: ZIBVKTHBRPSCAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  27.4
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  50
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-bis(4-docosyloxyphenyl)methyl amine 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 bis[4-(docosyloxy)phenyl]methylamine
  参考文献：
  名称：

  PRODUCTION METHOD OF OLIGONUCLEOTIDE

  摘要：

  本发明的问题是提供一种高产率地有效生产n+p-mer寡核苷酸的方法，该方法包括使用n-mer寡核苷酸作为起始物，其中3'-端羟基被保护，而5'-端羟基被临时保护基保护，并在溶液中连续进行以下步骤：(1) 5'-端羟基去保护步骤，(2) 通过添加一个3'-位置为磷酰胺化的p-mer寡核苷酸进行5'-端伸长步骤，和(3) 磷酸酯三酯基的氧化步骤或硫化步骤。已经发现，通过在去保护步骤中添加特定的阳离子清除剂，在去保护反应完成后施加中和处理，并在氧化步骤或硫化步骤中使用特定的氧化剂或硫化剂，可以解决上述问题。

  公开号：

  US20120296074A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 盐酸 、 sodium borohydrid 、 甲烷磺酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-bis(4-docosyloxyphenyl)methyl amine
  参考文献：
  名称：

  PRODUCTION METHOD OF OLIGONUCLEOTIDE

  摘要：

  本发明的问题是提供一种高产率地有效生产n+p-mer寡核苷酸的方法，该方法包括使用n-mer寡核苷酸作为起始物，其中3'-端羟基被保护，而5'-端羟基被临时保护基保护，并在溶液中连续进行以下步骤：(1) 5'-端羟基去保护步骤，(2) 通过添加一个3'-位置为磷酰胺化的p-mer寡核苷酸进行5'-端伸长步骤，和(3) 磷酸酯三酯基的氧化步骤或硫化步骤。已经发现，通过在去保护步骤中添加特定的阳离子清除剂，在去保护反应完成后施加中和处理，并在氧化步骤或硫化步骤中使用特定的氧化剂或硫化剂，可以解决上述问题。

  公开号：

  US20120296074A1

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING OLIGONUCLEOTIDE
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP2711370A1

  公开（公告）日：2014-03-26

  The problem of the present invention is provision of a method of producing an n+p-mer oligonucleotide efficiently in a high yield, which includes use of, as a starting material, an n-mer oligonucleotide wherein the 3'-terminal hydroxyl group is protected, and the 5'-terminal hydroxyl group is protected by a temporary protecting group, and continuously performing, in a solution, (1) a deprotection step of the 5'-terminal hydroxyl group, (2) a 5'-terminal elongation step by the addition of a p-mer oligonucleotide wherein the 3'-position is phosphoramidited, and (3) an oxidation step or a sulfurization step of a phosphite triester moiety. It has been found that the above-mentioned problem can be solved by adding a particular cation scavenger during the deprotection step, applying a neutralization treatment after completion of the deprotection reaction, and using a particular oxidizing agent or sulfurizing agent in the oxidation step or sulfurization step.

  本发明的问题是提供一种高产率高效生产 n+p-mer 寡核苷酸的方法，该方法包括使用 n-mer 寡核苷酸作为起始材料，其中 3'末端羟基受到保护，5'末端羟基受到临时保护基团的保护、在溶液中连续进行以下步骤：(1) 5'末端羟基的去保护步骤；(2) 通过添加 p-聚合寡核苷酸进行 5'末端延伸步骤，其中 3'位被磷酸化；(3) 亚磷酸三酯分子的氧化步骤或硫化步骤。 研究发现，在脱保护步骤中加入特定的阳离子清除剂，在脱保护反应完成后进行中和处理，以及在氧化步骤或硫化步骤中使用特定的氧化剂或硫化剂，可以解决上述问题。
• METHOD FOR PRODUCING OLIGONUCLEOTIDES
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：EP2711370B1

  公开（公告）日：2018-01-03
• US9029528B2
  申请人：——

  公开号：US9029528B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• PRODUCTION METHOD OF OLIGONUCLEOTIDE
  申请人：HIRAI Kunihiro

  公开号：US20120296074A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The problem of the present invention is provision of a method of producing an n+p-mer oligonucleotide efficiently in a high yield, which includes use of, as a starting material, an n-mer oligonucleotide wherein the 3′-terminal hydroxyl group is protected, and the 5′-terminal hydroxyl group is protected by a temporary protecting group, and continuously performing, in a solution, (1) a deprotection step of the 5′-terminal hydroxyl group, (2) a 5′-terminal elongation step by the addition of a p-mer oligonucleotide wherein the 3′-position is phosphoramidited, and (3) an oxidation step or a sulfurization step of a phosphite triester moiety. It has been found that the above-mentioned problem can be solved by adding a particular cation scavenger during the deprotection step, applying a neutralization treatment after completion of the deprotection reaction, and using a particular oxidizing agent or sulfurizing agent in the oxidation step or sulfurization step.

  本发明的问题是提供一种高产率地有效生产n+p-mer寡核苷酸的方法，该方法包括使用n-mer寡核苷酸作为起始物，其中3'-端羟基被保护，而5'-端羟基被临时保护基保护，并在溶液中连续进行以下步骤：(1) 5'-端羟基去保护步骤，(2) 通过添加一个3'-位置为磷酰胺化的p-mer寡核苷酸进行5'-端伸长步骤，和(3) 磷酸酯三酯基的氧化步骤或硫化步骤。已经发现，通过在去保护步骤中添加特定的阳离子清除剂，在去保护反应完成后施加中和处理，并在氧化步骤或硫化步骤中使用特定的氧化剂或硫化剂，可以解决上述问题。