2,6-dimethylphenyl 2-((3,5-dimethoxy-4-((2-(4-morpholinyl)ethyl)oxy)phenyl)amino)-4-pyrimidinyl-(2,4-dimethoxyphenyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-dimethylphenyl 2-((3,5-dimethoxy-4-((2-(4-morpholinyl)ethyl)oxy)phenyl)amino)-4-pyrimidinyl-(2,4-dimethoxyphenyl)carbamate
• 英文别名: 2,6-dimethylphenyl N-[2-({3,5-dimethoxy-4-[2-(morpholin-4-yl)ethoxy]phenyl}amino)pyrimidin-4-yl]-N-(2,4-dimethoxyphenyl)carbamate；(2,6-dimethylphenyl) N-[2-[3,5-dimethoxy-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]-N-(2,4-dimethoxyphenyl)carbamate
• 化学式: C₃₅H₄₁N₅O₈
• 分子量: 659.739
• InChiKey: GWYGTWXYFRMPAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-dimethylphenyl chloroformate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2,6-dimethylphenyl 2-((3,5-dimethoxy-4-((2-(4-morpholinyl)ethyl)oxy)phenyl)amino)-4-pyrimidinyl-(2,4-dimethoxyphenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型2-氨基嘧啶氨基甲酸酯作为Lck的有效和口服活性抑制剂：合成，SAR和体内抗炎活性。

  摘要：

  淋巴细胞特异性激酶（Lck）是在T细胞和NK细胞中表达的Src家族的胞质酪氨酸激酶。小鼠和人类的遗传证据均表明，Lck激酶活性对于由T细胞受体（TCR）介导的信号至关重要，后者可导致正常的T细胞发育和激活。预期Lck的小分子抑制剂可用于治疗T细胞介导的自身免疫和炎性疾病和/或器官移植排斥。在本文中，我们描述了2-氨基嘧啶氨基甲酸酯的合成，结构-活性关系以及药理学表征，这是一类对Lck具有有效和选择性抑制作用的新型化合物。该系列中最有希望的化合物2,6-二甲基苯基2-（（3，

  DOI：

  10.1021/jm060435i

文献信息

• [EN] 2-AMINOPYRIMIDINE AND 2-AMINOPYRIDINE-4-CARBAMATES FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] 2-AMINOPYRIMIDINE ET 2-AMINOPYRIDINE-4-CARBAMATES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2005009978A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to pyrimidine or pyridine carbamate compounds having the general Formula (1) and pharmaceutically acceptable salts or derivatives thereof. Also included are methods of treatment of various diseases and conditions, including inflammation, inhibition of T cell activation and proliferation, arthritis, organ transplant, ischemic or reperfusion injury, myocardial infarction, stroke, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, lupus, hypersensitivity, type 1 diabetes, psoriasis, dermatitis, Hashimoto's thyroiditis, Sjogren's syndrome, autoimmune hyperthyroidism, Addison's disease, autoimmune diseases, glomerulonephritis, allergic diseases, asthma, hayfever, eczema, cancer, colon carcinoma, thymoma, just to name a few, in a mammal, the methods comprising administering a therapeutically-effective amount a compound of Formula I, or a salt or derivative form thereof, as described above.

  本发明涉及具有通用式（1）的嘧啶或吡啶羰酸酯化合物及其药用可接受的盐或衍生物。还包括治疗各种疾病和症状的方法，包括炎症、抑制T细胞激活和增殖、关节炎、器官移植、缺血或再灌注损伤、心肌梗死、中风、多发性硬化、炎症性肠病、克罗恩病、狼疮、过敏、1型糖尿病、牛皮癣、皮炎、桥本氏甲状腺炎、干燥综合征、自身免疫性甲状腺功能亢进症、艾迪生病、自身免疫疾病、肾小球肾炎、过敏性疾病、哮喘、花粉症、湿疹、癌症、结肠癌、胸腺瘤等，在哺乳动物中的方法，包括给予通用式I的化合物的治疗有效量，或如上所述的盐或衍生物形式。
• Substituted heterocyclic compounds and methods of use
  申请人：Buchanan L. John

  公开号：US20050026914A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to pyrimidine or pyridine carbamate compounds having the general Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or derivatives thereof. Also included are methods of treatment of various diseases and conditions, including inflammation, inhibition of T cell activation and proliferation, arthritis, organ transplant, ischemic or reperfusion injury, myocardial infarction, stroke, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, lupus, hypersensitivity, type 1 diabetes, psoriasis, dermatitis, Hashimoto's thyroiditis, Sjogren's syndrome, autoimmune hyperthyroidism, Addison's disease, autoimmune diseases, glomerulonephritis, allergic diseases, asthma, hayfever, eczema, cancer, colon carcinoma, thymoma, just to name a few, in a mammal, the methods comprising administering a therapeutically-effective amount a compound of Formula I, or a salt or derivative form thereof, as described above.

  本发明涉及具有一般式I的嘧啶或吡啶氨基甲酸酯化合物及其药学上可接受的盐或衍生物。还包括治疗各种疾病和病况的方法，包括炎症，抑制T细胞激活和增殖，关节炎，器官移植，缺血或再灌注损伤，心肌梗死，中风，多发性硬化症，炎症性肠病，克罗恩病，狼疮，过敏，1型糖尿病，牛皮癣，皮炎，桥本甲状腺炎，干燥综合征，自身免疫性甲状腺功能亢进症，亚当逊病，自身免疫性疾病，肾小球肾炎，过敏性疾病，哮喘，花粉症，湿疹，癌症，结肠癌，胸腺瘤等，在哺乳动物中的方法，包括给予一种式I化合物的治疗有效量，或如上所述的其盐或衍生物形式。
• 2-AMINOPYRIMIDINE AND 2-AMINOPYRIDINE-4-CARBAMATES FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：EP1654238A1

  公开（公告）日：2006-05-10
• Novel 2-Aminopyrimidine Carbamates as Potent and Orally Active Inhibitors of Lck:  Synthesis, SAR, and in Vivo Antiinflammatory Activity
  作者：Matthew W. Martin、John Newcomb、Joseph J. Nunes、David C. McGowan、David M. Armistead、Christina Boucher、John L. Buchanan、William Buckner、Lilly Chai、Daniel Elbaum、Linda F. Epstein、Theodore Faust、Shaun Flynn、Paul Gallant、Anu Gore、Yan Gu、Faye Hsieh、Xin Huang、Josie H. Lee、Daniela Metz、Scot Middleton、Deanna Mohn、Kurt Morgenstern、Michael J. Morrison、Perry M. Novak、Antonio Oliveira-dos-Santos、David Powers、Paul Rose、Stephen Schneider、Stephanie Sell、Yanyan Tudor、Susan M. Turci、Andrew A. Welcher、Ryan D. White、Debra Zack、Huilin Zhao、Li Zhu、Xiaotian Zhu、Chiara Ghiron、Patricia Amouzegh、Monika Ermann、James Jenkins、David Johnston、Spencer Napier、Eoin Power

  DOI：10.1021/jm060435i

  日期：2006.8.1

  humans demonstrates that Lck kinase activity is critical for signaling mediated by the T cell receptor (TCR), which leads to normal T cell development and activation. A small molecule inhibitor of Lck is expected to be useful in the treatment of T cell-mediated autoimmune and inflammatory disorders and/or organ transplant rejection. In this paper, we describe the synthesis, structure-activity relationships

  淋巴细胞特异性激酶（Lck）是在T细胞和NK细胞中表达的Src家族的胞质酪氨酸激酶。小鼠和人类的遗传证据均表明，Lck激酶活性对于由T细胞受体（TCR）介导的信号至关重要，后者可导致正常的T细胞发育和激活。预期Lck的小分子抑制剂可用于治疗T细胞介导的自身免疫和炎性疾病和/或器官移植排斥。在本文中，我们描述了2-氨基嘧啶氨基甲酸酯的合成，结构-活性关系以及药理学表征，这是一类对Lck具有有效和选择性抑制作用的新型化合物。该系列中最有希望的化合物2,6-二甲基苯基2-（（3，