N-benzyl-4-(chloromethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-4-(chloromethyl)benzamide
• 化学式: C₁₅H₁₄ClNO
• mdl: MFCD11544488
• 分子量: 259.735
• InChiKey: UOWAIXVFBHUXKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-4-(chloromethyl)benzamide 在 titanium(IV) isopropylate 、 二苯基硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用氢化钛和烯丙基锌试剂的组合对酰胺进行一锅还原烯丙基化：在 (-)-蓖麻胺的全合成中的应用

  摘要：

  已经开发了一种使用氢化钛和烯丙基锌试剂合成仲胺的一锅直接还原烯丙基化方案。该协议适用于广泛的底物，包括无环酰胺、苯甲酰胺、α,β-不饱和酰胺和内酰胺。从与巴豆基锌试剂反应获得的立体化学结果表明烯丙基化反应通过六元环过渡态进行。(-)-蓖麻胺的全合成是通过遵循此协议来完成的，用于连续立体中心的高度立体选择性构建。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610435
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基苯甲酰氯 、 N-甲基苄胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到N-benzyl-4-(chloromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  叔酰胺，仲酰胺和N-甲氧基酰胺的化学选择性还原亲核加成

  摘要：

  随着目标分子在现代有机合成中的复杂性增加，化学选择性被认为是开发新方法的重要因素。酰胺羰基中心的化学选择性亲核加成是一个挑战，因为经典方法需要苛刻的反应条件以克服酰胺羰基的不良亲电性。我们已经成功开发出使用Schwartz试剂将温和的亲核试剂还原性添加到叔酰胺，仲酰胺和N-甲氧基酰胺上的亲核试剂[Cp 2ZrHCl]。该反应在各种敏感的官能团，例如甲酯的存在下，以高度化学选择性的方式发生，这些官能团通常需要在亲核加成之前进行保护。该反应将适用于由容易获得的酰胺基团简单合成复杂的天然生物碱。

  DOI：

  10.1002/chem.201404648

文献信息

• Magnetic CoFe2O4 nanoparticle immobilized N-propyl diethylenetriamine sulfamic acid as an efficient and recyclable catalyst for the synthesis of amides via the Ritter reaction
  作者：Xiao-Na Zhao、Hai-Chuan Hu、Fu-Jun Zhang、Zhan-Hui Zhang

  DOI：10.1016/j.apcata.2014.06.006

  日期：2014.7

  A magnetic CoFe2O4 nanoparticle immobilized diamine-N-sulfamic acid (CoFe2O4@SiO2–DASA) was synthesized and used as efficient heterogeneous catalyst for the synthesis of amides via the Ritter reaction under solvent-free conditions. The magnetic nanocatalyst could be readily recovered by applying an external magnet and recycled several times without considerable loss of its catalytic activity.

  合成了磁性CoFe 2 O 4纳米颗粒固定化的二胺-N-氨基磺酸（CoFe 2 O 4 @SiO 2 -DASA），并用作无溶剂条件下通过Ritter反应合成酰胺的有效多相催化剂。通过施加外部磁体可以容易地回收磁性纳米催化剂，并循环几次，而不会显着降低其催化活性。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship of 1-(2-Furoyl)Piperazine Bearing Benzamides as Butyrylcholinesterase Inhibitors
  作者：M. A. Abbasi、M. Irshad、Aziz-ur-Rehman、S. Z. Siddiqui、H. M. Junaid、S. A. A. Shah、M. Ashraf

  DOI：10.1007/s11094-020-02247-2

  日期：2020.9

  Four benzamide derivatives (5a, 5b, 8a, 8b) bearing heterocyclic furan and piperazine ring have been synthesized and evaluated for enzyme inhibition and hemolytic activity. Initial 4-(chloromethyl)benzoyl chloride (1) and 3-(chloromethyl)benzoyl chloride (6) were stirred with benzyl amine (2a) and cyclohexyl amine (2b), respectively, in aqueous medium at pH 9 – 10 maintained by aqueous sodium carbonate. The resulting benzamides (3a, 3b, 7a, 7b) were refluxed with 1-(2-furoyl)piperazine (4) in the presence of K2CO3 and CH3CN to acquire target compounds (5a, 5b, 8a, 8b). The spectroscopic techniques including 13C NMR, 1H NMR, IR and EI-MS corroborated the proposed molecular structures of final compounds. Among these, two compounds (5b, 8b) proved to be considerable inhibitors of butyrylcholinesterase enzyme. Study of the hemolytic activity potential revealed low toxicity level of compound 5b.

  合成并评估了四种含有杂环呋喃和哌嗪环的苯酰胺衍生物（5a、5b、8a、8b）的酶抑制和溶血活性。初始的4-（氯甲基）苯甲酰氯（1）和3-（氯甲基）苯甲酰氯（6）分别与苄胺（2a）和环己胺（2b）在pH 9-10的水相中搅拌，pH由水合碳酸钠维持。得到的苯酰胺（3a、3b、7a、7b）与1-（2-呋喃酰）哌嗪（4）在K2CO3和CH3CN的存在下回流，以获得目标化合物（5a、5b、8a、8b）。包括13C NMR、1H NMR、IR和EI-MS在内的光谱技术证实了最终化合物的分子结构。在这些化合物中，两个化合物（5b、8b）被证明是丁酰胆碱酯酶的显著抑制剂。溶血活性潜力的研究显示化合物5b的毒性水平较低。
• Synthesis of benzylic boronates via palladium-catalyzed cross-coupling reaction of bis(pinacolato)diboron with benzylic halides
  作者：André Giroux

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02566-2

  日期：2003.1

  The palladium cross-coupling reaction of benzyl halides with diboron 1 yielded structurally diverse pinacol benzylic boronates. Under these reaction conditions, sensitive functionalities such as esters and nitriles are tolerated and the benzylic boronates are obtained in good to high yields. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• Chemoselective Reductive Nucleophilic Addition to Tertiary Amides, Secondary Amides, and<i>N</i>-Methoxyamides
  作者：Minami Nakajima、Yukiko Oda、Takamasa Wada、Ryo Minamikawa、Kenji Shirokane、Takaaki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1002/chem.201404648

  日期：2014.12.22

  modern organic synthesis, chemoselectivity is recognized as an important factor in the development of new methodologies. Chemoselective nucleophilic addition to amide carbonyl centers is a challenge because classical methods require harsh reaction conditions to overcome the poor electrophilicity of the amide carbonyl group. We have successfully developed a reductive nucleophilic addition of mild nucleophiles

  随着目标分子在现代有机合成中的复杂性增加，化学选择性被认为是开发新方法的重要因素。酰胺羰基中心的化学选择性亲核加成是一个挑战，因为经典方法需要苛刻的反应条件以克服酰胺羰基的不良亲电性。我们已经成功开发出使用Schwartz试剂将温和的亲核试剂还原性添加到叔酰胺，仲酰胺和N-甲氧基酰胺上的亲核试剂[Cp 2ZrHCl]。该反应在各种敏感的官能团，例如甲酯的存在下，以高度化学选择性的方式发生，这些官能团通常需要在亲核加成之前进行保护。该反应将适用于由容易获得的酰胺基团简单合成复杂的天然生物碱。
• One-Pot Reductive Allylation of Amides by Using a Combination of Titanium Hydride and an Allylzinc Reagent: Application to a Total Synthesis of (–)-Castoramine
  作者：Hidetoshi Tokuyama、Suguru Itabashi、Masashi Shimomura、Manabu Sato、Hiroki Azuma、Kentaro Okano、Juri Sakata

  DOI：10.1055/s-0037-1610435

  日期：2018.8

  reductive allylation protocol has been developed for the synthesis of secondary amines by using titanium ­hydride and an allylzinc reagent. This protocol is applicable to a broad range of substrates, including acyclic amides, benzamides, α,β-unsaturated amides, and lactams. The stereochemical outcome obtained from the reaction with crotylzinc reagent suggested that the allylation reaction proceeds through

  已经开发了一种使用氢化钛和烯丙基锌试剂合成仲胺的一锅直接还原烯丙基化方案。该协议适用于广泛的底物，包括无环酰胺、苯甲酰胺、α,β-不饱和酰胺和内酰胺。从与巴豆基锌试剂反应获得的立体化学结果表明烯丙基化反应通过六元环过渡态进行。(-)-蓖麻胺的全合成是通过遵循此协议来完成的，用于连续立体中心的高度立体选择性构建。