2-oxo-4-phenylsulfanyl-azetidine-1-carboxylic acid benzylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 2-oxo-4-phenylsulfanyl-azetidine-1-carboxylic acid benzylamide
• 英文别名: N-benzylcarbamoyl-4-phenylthioazetidin-2-one；N-benzyl-2-oxo-4-phenylsulfanylazetidine-1-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 312.392
• InChiKey: URBIPUCZGKXPJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯硫酚 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-oxo-4-phenylsulfanyl-azetidine-1-carboxylic acid benzylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE ACTIVATORS AND INHIBITORS OF LECITHIN: CHOLESTEROL ACYLTRANSFERASE
  [FR] ACTIVATEURS ET INHIBITEURS DE PETITES MOLÉCULES DE LÉCITHINE-CHOLESTÉROL ACYLTRANSFÉRASE

  摘要：

  该披露包括公式I、II和III的化合物和盐。变量R、R0、R1、R10、R11和R2在此处被定义。公式I、II和III的化合物和盐可用作卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）的调节剂，LCAT是一种介导从卵磷脂向胆固醇转移脂肪酸以形成胆固醇酯和溶血卵磷脂的蛋白质。公式I、II和III的LCAT激活剂可用于调节HDL胆固醇水平，并用于治疗由LCAT突变引起的遗传疾病，如家族性LCAT缺乏症。公式I、II和III的一些化合物和盐也可用于治疗需要LCAT抑制的疾病，如溶酶体酸性脂肪酶缺乏症和沃尔曼氏病。该披露还包括使用公式I、II或III的化合物的药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  WO2015179293A1

文献信息

• The efficiency of C-4 substituents in activating the β-lactam scaffold towards serine proteases and hydroxide ion
  作者：Jalmira Mulchande、Luísa Martins、Rui Moreira、Margarida Archer、Tania F. Oliveira、Jim Iley

  DOI：10.1039/b706622h

  日期：——

  that second-order rate constants for the alkaline hydrolysis and elastase inactivation by N-carbamoyl monobactams are independent of the pKa of the leaving group at C-4. Indeed, the effect exerted by these substituents is purely inductive: electron-withdrawing substituents at C-4 of N-carbamoyl-3,3-diethylmonobactams increase the rate of alkaline hydrolysis and elastase inactivation, with Hammett pI

  通常认为在单bactams C-4处有一个离去基团是这些酰化剂基于机制抑制人白细胞弹性蛋白酶的必要条件。我们报告说，N-氨基甲酰基单bactams的碱性水解和弹性蛋白酶失活的二级速率常数与C-4上离去基团的pKa无关。实际上，这些取代基发挥的作用纯粹是感应性的：N-氨基甲酰基-3,3-二乙基单bactams C-4处的吸电子取代基可提高碱性水解和弹性蛋白酶的失活速率，哈米特pI值分别为3.4和2.5。 ，表明在过渡态中产生负电荷。当与化学过程相比时，这些pI值之间的大小差异与酶促反应的较早过渡状态一致。这些结果表明，弹性蛋白酶失活的限速步骤是四面体中间体的形成，并且β-内酰胺开环与离去基团离开C-4不协调。即使不存在与主要识别位点相互作用所需的C-3乙基，单bactamulfones仍然是有效的弹性蛋白酶抑制剂。对于一种这样的化合物，已经通过X射线晶体学检查了涉及猪胰弹性蛋白酶的1：1酶抑
• Non-transpeptidase binding arylthioether β-lactams active against Mycobacterium tuberculosis and Moraxella catarrhalis
  作者：Tim N. Beck、Dina Lloyd、Rostislav Kuskovsky、Jeanette Minah、Kriti Arora、Balbina J. Plotkin、Jacalyn M. Green、Helena I. Boshoff、Clifton Barry、Jeffrey Deschamps、Monika I. Konaklieva

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.025

  日期：2015.2

  The prevalence of drug resistance in both clinical and community settings as a consequence of alterations of biosynthetic pathways, enzymes or cell wall architecture is a persistent threat to human health. We have designed, synthesized, and tested a novel class of non-transpeptidase, beta-lactamase resistant monocyclic beta-lactams that carry an arylthio group at C4. These thioethers exhibit inhibitory and cidal activity against serine beta-lactamase producing Mycobacterium tuberculosis wild type strain (Mtb) and multiple (n = 8) beta-lactamase producing Moraxella catarrhalis clinical isolates. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• AZETIDINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HCMV INFECTIONS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP1021404B1

  公开（公告）日：2003-01-08
• [EN] SUBSTITUTED AZETIDINONE AMIDE DERIVATIVES AS ANTI-INFLAMMATORY AND ANTIDEGENERATIVE AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE D'AZETIDINONE SUBSTITUES UTILISES COMME AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES ET ANTI-DEGENERATIFS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1995002579A1

  公开（公告）日：1995-01-26

  (EN) Azetidinone compounds pharmaceutically useful as inhibitors of tumour necrosis factor (TNF) production are disclosed of general formula (I) wherein Y is H, (1-4C)alkyl or (a) and X is thio, sulphinyl or sulphonyl.(FR) Composés d'azétidinone d'utilité pharmaceutique en tant qu'inhibiteurs de la production du facteur de necrose tumorale (TNF), de la formule générale (I), dans laquelle Y représente H, alkyle (1-4C) ou (a), et X représente thio, sulfinyle ou sulfonyle.