培伐利酶 | 1585984-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 培伐利酶
• 英文名称: Pegvaliase
• 英文别名: (2S)-2-amino-6-[6-(2-methoxyethoxy)hexanoylamino]hexanoic acid
• CAS: 1585984-95-7
• 化学式: C₁₅H₃₀N₂O₅
• 分子量: 318.41
• InChiKey: NPOCDVAOUKODSQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

预计pegvaliase会经历分解途径，被降解成小肽和氨基酸。

It is expected that pegvaliase undergoes the catabolic pathway to be degraded into small peptides and amino acids.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

没有报道 pegvaliase 的 LD50 值。以 20 mg/kg/天的剂量皮下注射 pegvaliase-pqpz 导致雌性大鼠生育能力受损，表现为黄体数量、着床数和窝仔数减少，同时还伴有毒性效应，包括体重减轻、卵巢重量减轻和食物消耗量减少。尚未对致癌性和基因毒性潜力进行研究。

No LD50 value has been reported for pegvaliase. A subcutaneous dose of 20 mg/kg/day of pegvaliase-pqpz produced impaired fertility in female rats leading to decreases in corpora lutea, implantations, and litter size, in association with toxic effects including decreased weight, ovarian weight, and food consumption. The carcinogenic and genototoxic potential have not been studied.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

没有报道蛋白质结合。

No protein binding has been reported.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在维持治疗期间，每天一次皮下注射20毫克和40毫克的培格瓦拉酶时，稳态下的平均±标准差（范围）血浆峰浓度（Cmax）分别为14.0 ± 16.3（0.26至68.5）mg/L和16.7 ± 19.5（0.24至63.8）mg/L。达到峰浓度（Tmax）的时间大约为8小时。

At steady state during maintenance treatment with pegvaliase 20 mg and 40 mg subcutaneously once daily, the mean ± SD (range) peak plasma concentration (Cmax) was 14.0 ± 16.3 (0.26 to 68.5) mg/L and 16.7 ± 19.5 (0.24 to 63.8) mg/L, respectively. The time to reach Cmax (Tmax) was approximately 8 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

聚乙二醇化酶的人体排泄途径尚未研究。

Human elimination pathway of pegvaliase has not been studied.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

平均±标准差（范围）稳态表观分布容积分别为26.4±64.8（1.8至241）升和22.2±19.7（3.1至49.5）升，分别对应每日一次皮下注射20毫克和40毫克PEG化酶。

The mean ± SD (range) apparent volume of distribution at steady state was 26.4 ± 64.8 (1.8 to 241) L and 22.2 ± 19.7 (3.1 to 49.5) L after once-daily subcutaneous administration of 20 mg and 40 mg pegvaliase, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在每日一次皮下注射20毫克和40毫克培格瓦莱塞的稳态下，平均±SD（范围）表观清除率分别为0.39 ± 0.87 L/h和1.25 ± 2.46 L/h。

At steady state following once-daily subcutaneous administration of 20 mg and 40 mg pegvaliase, the mean ± SD (range) apparent clearance was 0.39 ± 0.87 L/h and 1.25 ± 2.46 L/h, respectively.

来源:DrugBank