5,5'-diallyl-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-biphenyl-2,2'-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5,5'-diallyl-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-biphenyl-2,2'-diol
• 英文别名: 5,5'-diallyl-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-2,2'-diol；2-(2-Hydroxy-5-prop-2-enylphenyl)-4-prop-2-enyl-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₂
• 分子量: 349.473
• InChiKey: FRZVYMGAZGNNFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  厚朴酚 在 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5,5'-diallyl-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-biphenyl-2,2'-diol
  参考文献：
  名称：

  具有靶向作用的非小细胞肺癌3-（4-氨基哌啶-1-基）甲基厚朴酚骨架新化合物的合成与评价

  摘要：

  厚朴酚和厚朴酚是中药木兰具有相似结构和抗癌活性的两种主要活性成分，厚朴酚目前处于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床试验（CTR20170822）中。为了寻找具有更好活性的有效先导化合物，我们先前的研究表明厚朴酚衍生物C2 3-（4-氨基哌啶-1-基）甲基厚朴酚比厚朴酚具有更好的活性。在这里，基于3-（4-氨基哌啶-1-基）甲基厚朴酚的核心，我们合成了五十一种厚朴酚衍生物。其中，化合物30对具有IC 50的H460，HCC827，H1975细胞系表现出最有效的抗增殖活性浓度为0.63-0.93μM，分别比C2和厚朴酚的效价高10到100倍。此外，在H460异种移植模型上口服施用30和C2也证明30具有比C2更好的活性。机制研究揭示了30种诱导的G0 / G1期癌细胞周期阻滞，凋亡和自噬。此外，通过自体吞噬抑制剂阻断自噬增强的抗癌活性30 在体外和体内，这表明自噬上播放的细胞保护作用30

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112922

文献信息

• 厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN110343033B

  公开（公告）日：2021-09-07

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途。本发明的厚朴酚系列衍生物主要为厚朴酚的5位的取代衍生物，厚朴酚系列衍生物结构式如式Ⅰ。本发明还提供了该厚朴酚系列衍生物的制备方法和用途。本发明提供的厚朴酚系列衍生物通过细胞毒性试验证明了该类化合物具有很好的抗肿瘤活性，在制备治疗癌症的药物中具有广阔的应用前景。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Magnolol Derivatives as Antifungal Agents
  作者：Hu Li、Ying-Hui He、Yong-Mei Hu、Qing-Ru Chu、Yong-Jia Chen、Zhen-Rong Wu、Zhi-Jun Zhang、Ying-Qian Liu、Cheng-Jie Yang、Hong-Jie Liang、Yin-Fang Yan

  DOI：10.1021/acs.jafc.1c01838

  日期：2021.10.13

  physiological and biochemical studies illustrated that the primary action mechanism of compound L5 on B. cinerea might change the mycelium morphology, increase cell membrane permeability, and destroy the function of mitochondria. Furthermore, structure–activity relationship (SAR) studies revealed that hydroxyl groups play a key role in antifungal activity. To sum up, this study provides a reference for

  植物病原真菌严重影响农业生产，防治难度大。基于天然产物的新先导物的发现是杀菌剂创新的重要途径。在这项研究中，合成了 30 种基于天然产物的厚朴酚衍生物，并在核磁共振和质谱的基础上对其进行了表征。系统地对这些化合物的植物病原真菌（立枯丝核菌、禾谷镰刀菌、灰葡萄孢和核盘菌）进行了体外生物活性试验。结果表明，11种化合物对4种植物病原真菌具有活性，EC 50值在1.40-20.00 μg/mL范围内，尤其是化合物L5表现出优异的抗B. cinerea抗真菌特性，EC 50值为 2.86 μg/mL，比厚朴酚强约 2.8 倍（EC 50 = 8.13 μg/mL）。此外，化合物L6对禾谷镰刀菌和立枯病菌的抗真菌活性最高，EC 50值分别为 4.39 和 1.40 μg/mL，化合物L7对核盘菌具有良好的抗真菌活性。然后，化合物L5对B. cinerea的体内实验使用受感染的西红柿在体内进行了进一步研究（疗效，50/200
• Synthesis and radical scavenging of novel magnolol derivatives
  作者：Yvonne Wang、Chi-Yuan Li、I-Hshin Lin、An-Rong Lee、Ming-Kuan Hu

  DOI：10.1211/002235702360

  日期：2010.2.18

  We have investigated the developdment of potential antioxidants based on magnolol, a naturally occurring biphenolic obtained from the bark of Magnolia officinalis. A series of aminomethylated derivatives of magnolol were synthesized under the aromatic Mannich reaction. In-vitro testing for diphenyl-p-picrylhydrazyl (DPPH) scavenging and chemiluminescence assays in whole cell models revealed that the pyrrolidyl-containing magnolols (2b  (5,5′-diallyl-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-biphenyl-2,2′-diol), 3a  (5,5′-diallyl-3,3′-bis-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-biphenyl-2,2′-diol) and 4c  (5,5′-diallyl-3-(morphorin-4-ylmethyl)-3′-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-biphenyl-2,2′-diol)) displayed promising free radical scavenging effects as compared with magnolol. The results from compound 4c indicated that the naturally occurring component was suitable to be a lead compound toward promising antioxidants.

  摘要：我们研究了基于木莲酚的潜在抗氧化剂的开发，木莲酚是从辛夷树皮中提取的一种天然双酚类化合物。在芳香Mannich反应下合成了一系列木莲酚的氨甲基衍生物。体外测试表明，含有吡咯基的木莲酚（2b（5,5'-二烯基-3-(吡咯甲基)-联苯-2,2'-二酚）、3a（5,5'-二烯基-3,3'-双-(吡咯甲基)-联苯-2,2'-二酚）和4c（5,5'-二烯基-3-(吗啉-4-基甲基)-3'-(吡咯甲基)-联苯-2,2'-二酚）与木莲酚相比表现出有希望的自由基清除效果。化合物4c的结果表明，这种天然存在的成分适合作为有前景的抗氧化剂的引物化合物。
• Synthesis and evaluation of new compounds bearing 3-(4-aminopiperidin-1-yl)methyl magnolol scaffold as anticancer agents for the treatment of non-small cell lung cancer via targeting autophagy
  作者：Min Zhao、Yun-Hua Zheng、Qi-Yuan Zhao、Wei Zheng、Jian-Hong Yang、He-Ying Pei、Ling Liu、Kong-Jun Liu、Lin-Lin Xue、De-Xin Deng、Lun Wang、Xu Ma、Su-Hong Fu、Ai-Hua Peng、Ming-Hai Tang、Yun-Zi Luo、Hao-Yu Ye、Li-Juan Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112922

  日期：2021.1

  lung cancer (NSCLC). In search of potent lead compounds with better activity, our previous study has demonstrated that magnolol derivative C2, 3-(4-aminopiperidin-1-yl)methyl magnolol, has better activity than honokiol. Here, based on the core of 3-(4-aminopiperidin-1-yl)methyl magnolol, we synthesized fifty-one magnolol derivatives. Among them, compound 30 exhibited the most potent antiproliferative

  厚朴酚和厚朴酚是中药木兰具有相似结构和抗癌活性的两种主要活性成分，厚朴酚目前处于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床试验（CTR20170822）中。为了寻找具有更好活性的有效先导化合物，我们先前的研究表明厚朴酚衍生物C2 3-（4-氨基哌啶-1-基）甲基厚朴酚比厚朴酚具有更好的活性。在这里，基于3-（4-氨基哌啶-1-基）甲基厚朴酚的核心，我们合成了五十一种厚朴酚衍生物。其中，化合物30对具有IC 50的H460，HCC827，H1975细胞系表现出最有效的抗增殖活性浓度为0.63-0.93μM，分别比C2和厚朴酚的效价高10到100倍。此外，在H460异种移植模型上口服施用30和C2也证明30具有比C2更好的活性。机制研究揭示了30种诱导的G0 / G1期癌细胞周期阻滞，凋亡和自噬。此外，通过自体吞噬抑制剂阻断自噬增强的抗癌活性30 在体外和体内，这表明自噬上播放的细胞保护作用30