7-O-monoglucuronide 4-methylesculetin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-O-monoglucuronide 4-methylesculetin
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(6-hydroxy-4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxyoxane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₆O₁₀
• 分子量: 368.297
• InChiKey: KSOOZXRYSPWIFX-JHZZJYKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基七叶苷原 、 uridine-5'-diphospho-α-D-glucuronic acid trisodium salt 在 alamethicin I 、 magnesium chloride 、 糖质酸-1,4-内酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-O-monoglucuronide 4-methylesculetin
  参考文献：
  名称：

  Structural Modifications at the C-4 Position Strongly Affect the Glucuronidation of 6,7-Dihydroxycoumarins

  摘要：

  埃斯奎林（6,7-二羟基香豆素）及其 C-4 衍生物具有多种药理活性，但这些儿茶酚代谢稳定性差，严重限制了它们在临床上的应用。葡萄糖醛酸化在消除儿茶酚的过程中发挥着重要作用，但迄今为止，结构修饰对人类 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）的代谢选择性和催化效能的影响仍不清楚。本研究旨在探索鱼藤素及其 C-4 衍生物（包括 4-甲基鱼藤素、4-苯基鱼藤素、4-羟甲基鱼藤素和 4-乙酸鱼藤素）的结构-葡萄糖醛酸化关系。这是通过确定负责不同反应的主要人类 UGTs 和仔细分析反应动力学来实现的。除 4-乙酸鱼藤酮外，这些儿茶酚都会被选择性地代谢为相应的 7-O-葡萄糖醛酸。UGT1A6 和 UGT1A9 是参与 4-甲基鱼藤素和鱼藤素 7-O-葡萄糖醛酸化反应的两个主要 UGT。UGT1A6 是 4-羟甲基鱼藤素 7-O-葡萄糖醛酸化的主要贡献者，而 UGT1A9 则在 4-苯基鱼藤素的 7-O-葡萄糖醛酸化中发挥了重要作用。动力学分析结果表明，在 UGT1A9 和人类肝脏微粒体中，化合物的 Km 值随着 C-4 替换疏水性的增加而降低。结果表明，6,7-二羟基香豆素上的 C-4 疏水基和亲水基对 UGT 亲和力的影响截然不同。所有这些发现都为进一步改造 6,7-二羟基香豆素的结构、提高其代谢稳定性提供了有益的指导。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.060681