3-((2-methoxynaphthalen-1-yl)methyl)-7-((thiophen-2-ylmethyl)amino)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-((2-methoxynaphthalen-1-yl)methyl)-7-((thiophen-2-ylmethyl)amino)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-[(2-Methoxynaphthalen-1-yl)methyl]-7-(thiophen-2-ylmethylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one；3-[(2-methoxynaphthalen-1-yl)methyl]-7-(thiophen-2-ylmethylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₇H₂₅N₃O₂S₂
• 分子量: 487.646
• InChiKey: QNRPCBOKIFURHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,5,6,8-四氢-螺[[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-7(4H),2'-[1,3]二氧戊环]-4-酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-((2-methoxynaphthalen-1-yl)methyl)-7-((thiophen-2-ylmethyl)amino)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现了在体外帕金森氏病模型中具有神经保护作用的高选择性5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4（3H）-one SIRT2抑制剂。

  摘要：

  Sirtuins是NAD +依赖性的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC），最近已成为治疗多种疾病的潜在治疗靶标。该酶家族有效和异构体选择性抑制剂的发现应提供化学工具，以帮助确定这些靶标的作用并验证其治疗价值。在本文中，我们报告了通过药效基团筛选确定的一类新型的高选择性SIRT2抑制剂的发现。我们报告了3-（（2-甲氧基萘-1-基）甲基）-7-（（吡啶-3-基甲基）氨基）-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩的鉴定和验证[2,3 - d ]嘧啶-4（3 H）-one（ICL-SIRT078），一种具有K i的底物竞争性SIRT2抑制剂的0.62±0.15的值μ中号和超过针对SIRT1，3和5用ICL-SIRT078导致α微管蛋白，已建立的SIRT2生物标志物的高乙酰治疗MCF-7乳腺癌细胞的50倍的选择性，在剂量具有可比生化IC 50数据，同时在较高浓度下抑制MCF-7增殖。与最近的报道表明SIR

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402431

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AS SIRT2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE SIRT2
  申请人：IMP INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2016067012A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The invention provides compounds of formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification. The invention also provides compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of a disease in which inhibition of SIRT2 provides a therapeutic or prophylactic effect, for example cancers,metabolic disorders, inflammatory disorders,neurodegenerative disorders and central nervous system disorders.
• The Discovery of a Highly Selective 5,6,7,8-Tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one SIRT2 Inhibitor that is Neuroprotective in an in vitro Parkinson’s Disease Model
  作者：Paolo Di Fruscia、Emmanouil Zacharioudakis、Chang Liu、Sébastien Moniot、Sasiwan Laohasinnarong、Mattaka Khongkow、Ian F. Harrison、Konstantina Koltsida、Christopher R. Reynolds、Karin Schmidtkunz、Manfred Jung、Kathryn L. Chapman、Clemens Steegborn、David T. Dexter、Michael J. E. Sternberg、Eric W.-F. Lam、Matthew J. Fuchter

  DOI：10.1002/cmdc.201402431

  日期：2015.1

  inhibitors, identified by pharmacophore screening. We report the identification and validation of 3‐((2‐methoxynaphthalen‐1‐yl)methyl)‐7‐((pyridin‐3‐ylmethyl)amino)‐5,6,7,8‐tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3‐d]pyrimidin‐4(3H)‐one (ICL‐SIRT078), a substrate‐competitive SIRT2 inhibitor with a Ki value of 0.62±0.15 μM and more than 50‐fold selectivity against SIRT1, 3 and 5. Treatment of MCF‐7 breast cancer

  Sirtuins是NAD +依赖性的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC），最近已成为治疗多种疾病的潜在治疗靶标。该酶家族有效和异构体选择性抑制剂的发现应提供化学工具，以帮助确定这些靶标的作用并验证其治疗价值。在本文中，我们报告了通过药效基团筛选确定的一类新型的高选择性SIRT2抑制剂的发现。我们报告了3-（（2-甲氧基萘-1-基）甲基）-7-（（吡啶-3-基甲基）氨基）-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩的鉴定和验证[2,3 - d ]嘧啶-4（3 H）-one（ICL-SIRT078），一种具有K i的底物竞争性SIRT2抑制剂的0.62±0.15的值μ中号和超过针对SIRT1，3和5用ICL-SIRT078导致α微管蛋白，已建立的SIRT2生物标志物的高乙酰治疗MCF-7乳腺癌细胞的50倍的选择性，在剂量具有可比生化IC 50数据，同时在较高浓度下抑制MCF-7增殖。与最近的报道表明SIR