7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine
• 英文别名: 7-Fluoro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine；7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]benzimidazole
• 化学式: C₁₀H₁₀FN₃
• 分子量: 191.208
• InChiKey: GEIPUKUSPILJPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酸 、 7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以39%的产率得到4-(4-fluoro-3-(7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine-2-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PARP-1 抑制剂的新型分子的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计合成了两个系列对PARP-1具有抑制活性的新型化合物。评估所有目标化合物的 PARP-1 抑制活性，并选择具有高 PARP-1 抑制活性的化合物进行体外细胞测定评估。其中，化合物II-4在 PARP-1 酶抑制方面表现出令人印象深刻的结果，IC 50值为 0.51 nM，抗增殖活性对 HCT116 和 HCC1937 细胞系的 IC 50值分别为 6.62 nM 和 12.65 nM。此外，II-4在体外表现出良好的代谢稳定性，t 1/2为 173.25 分钟和 CL int0.04 毫升/分钟/毫克。分子特性的预测和蛋白质对接被应用于结构设计。我们的研究为 PARP-1 抑制剂的开发提供了潜在的先导化合物和设计方向。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128169
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-1,2-苯二胺 在 盐酸 、 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PARP-1 抑制剂的新型分子的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计合成了两个系列对PARP-1具有抑制活性的新型化合物。评估所有目标化合物的 PARP-1 抑制活性，并选择具有高 PARP-1 抑制活性的化合物进行体外细胞测定评估。其中，化合物II-4在 PARP-1 酶抑制方面表现出令人印象深刻的结果，IC 50值为 0.51 nM，抗增殖活性对 HCT116 和 HCC1937 细胞系的 IC 50值分别为 6.62 nM 和 12.65 nM。此外，II-4在体外表现出良好的代谢稳定性，t 1/2为 173.25 分钟和 CL int0.04 毫升/分钟/毫克。分子特性的预测和蛋白质对接被应用于结构设计。我们的研究为 PARP-1 抑制剂的开发提供了潜在的先导化合物和设计方向。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128169

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel molecules as potent PARP-1 inhibitors
  作者：Hui Shen、Yiran Ge、Junwei Wang、Hui Li、Yungen Xu、Qihua Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128169

  日期：2021.9

  Two series of novel compounds with inhibition activity against PARP-1 were designed and synthesized. All target compounds were evaluated for their PARP-1 inhibition activity, and compounds with high PARP-1 inhibition activity were selected to assess for cellular assays in vitro. Among them, compound II-4 displayed impressive results in both PARP-1 enzyme inhibition with IC50 value of 0.51 nM and anti-proliferation

  设计合成了两个系列对PARP-1具有抑制活性的新型化合物。评估所有目标化合物的 PARP-1 抑制活性，并选择具有高 PARP-1 抑制活性的化合物进行体外细胞测定评估。其中，化合物II-4在 PARP-1 酶抑制方面表现出令人印象深刻的结果，IC 50值为 0.51 nM，抗增殖活性对 HCT116 和 HCC1937 细胞系的 IC 50值分别为 6.62 nM 和 12.65 nM。此外，II-4在体外表现出良好的代谢稳定性，t 1/2为 173.25 分钟和 CL int0.04 毫升/分钟/毫克。分子特性的预测和蛋白质对接被应用于结构设计。我们的研究为 PARP-1 抑制剂的开发提供了潜在的先导化合物和设计方向。