3-((2,4-diamino-7-methylquinazolin-5-yl)methoxy)-5-fluorobenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-((2,4-diamino-7-methylquinazolin-5-yl)methoxy)-5-fluorobenzonitrile
• 英文别名: 3-[(2,4-Diamino-7-methylquinazolin-5-yl)methoxy]-5-fluorobenzonitrile；3-[(2,4-diamino-7-methylquinazolin-5-yl)methoxy]-5-fluorobenzonitrile
• 化学式: C₁₇H₁₄FN₅O
• 分子量: 323.329
• InChiKey: TVWXRWYOJQHCMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-氟-4-甲基苯甲腈 在 四溴化碳 、 异丙基氯化镁 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-((2,4-diamino-7-methylquinazolin-5-yl)methoxy)-5-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有改善的理化性质的有效mRNA脱盖清除剂酶（DcpS）抑制剂的设计，以研究脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗作用机理

  摘要：

  C-5取代的2,4-二氨基喹唑啉RG3039（化合物1）是使用SMN2启动子筛选进行鉴定和优化的化学系列的成员，在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中可以延长生存期并改善其运动功能。它是有效的mRNA脱盖清除剂（DcpS）抑制剂，但尚不清楚DcpS抑制导致治疗益处的机制。化合物1是一种二元亲脂性分子，预计会在溶酶体中蓄积。了解体内功效是由于DcpS抑制或化学型的物理化学性质引起的其他影响，我们进行了基于结构的分子设计，以鉴定具有改善的物理化学性质的DcpS抑制剂。在本文中，我们描述了这些DcpS抑制剂的设计，合成和体外药理学表征，以及PF-DcpSi（化合物24）的体内小鼠CNS PK分布图，该化合物是在SMA小鼠模型中有效的类似物之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00124