4-(tert-butyl)-N-(4-(6-methylbenzo[d]thiazol-2-yl)phenyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(tert-butyl)-N-(4-(6-methylbenzo[d]thiazol-2-yl)phenyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-tert-butyl-N-[4-(6-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)phenyl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₂S₂
• 分子量: 436.599
• InChiKey: ZJQKDBQLWSCFQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯硫酚 在 吡啶 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-(tert-butyl)-N-(4-(6-methylbenzo[d]thiazol-2-yl)phenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑衍生物 XY123 作为一种有效的、选择性的、口服的 RORγ 反向激动剂的发现和表征

  摘要：

  受体相关孤儿受体γ（RORγ）已成为治疗癌症和炎症性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了我们在苯并噻唑和苯并咪唑衍生物作为 RORγ 新型反向激动剂的发现、优化和评估方面所做的努力。代表性化合物27h （命名为XY123）有效抑制RORγ转录活性，半数抑制浓度（IC 50 ）值为64 nM，并对其他核受体表现出优异的选择性。 27h还有效抑制 AR 阳性前列腺癌细胞系中的细胞增殖、集落形成和雄激素受体 (AR) 调节基因的表达。此外， 27h表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特性，具有合理的口服生物利用度 (32.41%) 和中等的半衰期 ( t 1/2 = 4.98 h)。值得注意的是，口服化合物27h在小鼠22Rv1异种移植肿瘤模型中实现了完全且持久的肿瘤消退。化合物27h可能作为一种新的有价值的先导化合物，用于进一步开发治疗前列腺癌的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00763

文献信息

• [EN] BENZO FIVE-MEMBERED NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE AZOTÉ À CINQ CHAÎNONS BENZO ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种苯并五元氮杂环化合物及其应用
  申请人：GUANGZHOU INST BIOMED & HEALTH

  公开号：WO2022007168A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  本申请涉及一种苯并五元氮杂环化合物及其应用，所述苯并五元氮杂环化合物具有式I所示的结构，所述化合物可作为RORγ受体抑制剂的化合物，该类化合物可有效抑制RORγ蛋白，并对其他核受体家族蛋白具有很好的选择性；本申请提供的苯并五元含氮杂环类化合物或其药物组合物可用于制备治疗、预防或改善炎症、自身免疫性疾病、细胞增殖性紊乱疾病、败血病、癌症、神经性衰退性疾病或病毒感染等疾病的药物，对肿瘤的治疗具有良好的抑制作用，特别是对于前列腺癌的疗效尤为突出，对其他疾病的治疗也具有改善作用。
• Discovery and Characterization of Benzimidazole Derivative XY123 as a Potent, Selective, and Orally Available RORγ Inverse Agonist
  作者：Xishan Wu、Hui Shen、Yan Zhang、Chao Wang、Qiu Li、Cheng Zhang、Xiaoxi Zhuang、Chenchang Li、Yudan Shi、Yanli Xing、Qiuping Xiang、Jinxin Xu、Donghai Wu、Jinsong Liu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00763

  日期：2021.6.24

  (IC50) value of 64 nM and showed excellent selectivity against other nuclear receptors. 27h also potently suppressed cell proliferation, colony formation, and the expression of androgen receptor (AR)-regulated genes in AR-positive prostate cancer cell lines. In addition, 27h demonstrated good metabolic stability and a pharmacokinetic property with reasonable oral bioavailability (32.41%) and moderate half-life

  受体相关孤儿受体γ（RORγ）已成为治疗癌症和炎症性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了我们在苯并噻唑和苯并咪唑衍生物作为 RORγ 新型反向激动剂的发现、优化和评估方面所做的努力。代表性化合物27h （命名为XY123）有效抑制RORγ转录活性，半数抑制浓度（IC 50 ）值为64 nM，并对其他核受体表现出优异的选择性。 27h还有效抑制 AR 阳性前列腺癌细胞系中的细胞增殖、集落形成和雄激素受体 (AR) 调节基因的表达。此外， 27h表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特性，具有合理的口服生物利用度 (32.41%) 和中等的半衰期 ( t 1/2 = 4.98 h)。值得注意的是，口服化合物27h在小鼠22Rv1异种移植肿瘤模型中实现了完全且持久的肿瘤消退。化合物27h可能作为一种新的有价值的先导化合物，用于进一步开发治疗前列腺癌的药物。