外消旋5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 | 221177-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 外消旋5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-alpha-(三氟甲基)苯甲醇
• 英文名称: 2-{5-chloro-2-[(4-methoksybenzyl)amino]phenyl}-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
• 英文别名: 3-chloro-6-(4-methoxyphenyl)methylamino-α-cyclopropylethynyl-α-(trifluoromethyl)benzyl alcohol；rac 5-Chloro-alpha-(cyclopropylethynyl)-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-alpha-(trifluoromethyl)benzenemethanol；2-[5-chloro-2-[(4-methoxyphenyl)methylamino]phenyl]-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
• CAS: 221177-56-6
• 化学式: C₂₁H₁₉ClF₃NO₂
• 分子量: 409.836
• InChiKey: BXJWOBQJYQHISM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141°C
• 沸点：
  550.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 、 2,4-二溴丁酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(2-Bromoethyl)-7-chloro-5-cyclopropylethynyl-1,5-dihydro-1-(4-methoxybenzyl)-5-(trifluoromethyl)-4,1-benzoxazepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  5,5-disubstituted-1,5-dihydro-4,1-benzoxazepin-2 (3H)-ones useful as HIV

  摘要：

  这项发明涉及式I的苯并噁唑酮：##STR1##或其立体异构体或混合物，或其药学上可接受的盐形式，这些化合物可用作HIV逆转录酶的抑制剂，以及包含它们的药物组合物和诊断试剂盒，以及使用它们用于治疗病毒感染或作为测定标准或试剂的方法。

  公开号：

  US06140320A1
• 作为产物：
  描述：

  环丙乙炔 、 N-(4-甲氧基苄基)-4-氯-2-三氟乙酰苯胺 在 chloro[1,3-bis(2,6-di-i-propylphenyl)imidazol-2-ylidene]copper(I) 、 四甲基胍 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以28%的产率得到外消旋5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-alpha-(三氟甲基)苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  NHC-铜（I）卤化物催化的三氟甲基酮在水中的直接炔基化

  摘要：

  据报道，首次在水上进行的高效，易扩展的NHC-铜（I）卤化物催化的末端炔烃加成至1,1,1-三氟甲基酮中。使用少至0.1–2.0 mol％的[（NHC）CuX]（X = Cl，Br，I，OAc，OTf）络合物进行一系列加成反应，从而以高收率和优异的化学选择性提供叔炔丙基三氟甲醇。来自各种芳基和更具挑战性的烷基取代的三氟甲基酮（TFMK）。进行DFT计算以合理化催化炔基化收率与N-杂环卡宾（NHCs）的空间之间的相关性，以掩埋体积（％VBur）表示，表明空间效应支配了反应的产率。额外的DFT计算为TFMK烷基化中[（NHC）CuX]配合物的差异反应性提供了一些启示。在C存在下的直接炔基化反应的第一个对映体选择性形式还介绍了1个对称的NHC-铜（I）配合物。

  DOI：

  10.1002/chem.201601581

文献信息

• SYNTHESIS PROCESS FOR CHIRAL CYCLOPROPYL ETHYNYL TERTIARY ALCOHOL COMPOUND
  申请人：Shanghai Desano Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20180029975A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  Provided is a synthesis process for a chiral cyclopropyl ethynyl tertiary alcohol compound, where a chiral amino alcohol or a chiral amino diol is reacted in the presence of an alkaline reagent and a salt to obtain an optically active propynyl alcohol compound. In particular, the process includes (1) reacting cyclopropyl acetylene with a chiral inducing agent, a chiral auxiliary reagent and zinc halide in an organic solvent in the presence of an alkaline reagent and a sulfonate or a sulphinate to obtain a first reaction mixture; (2) reacting the resultant first reaction mixture with 5-chloro-2-aminotrifluorobenzophenone to form (S)-2-amino-5-chloro-α-cyclopropyl acetylene-α-trifluoromethylbenzyl alcohol. The process avoids an organic zinc reagent and a Grignard reagent, and has the advantages of safe production, an environmentally friendly route, low production costs, a high resultant product yield, a high chiral ee value and is suitable for industrial production.

  提供了一种手性环丙基乙炔三级醇化合物的合成方法，其中在碱性试剂和盐的存在下，反应手性氨基醇或手性氨基二醇以获得光学活性的丙炔醇化合物。特别地，该过程包括以下步骤：（1）在有机溶剂中，在碱性试剂和磺酸盐或磺酸亚盐的存在下，将环丙基乙炔与手性诱导剂、手性辅助试剂和卤化锌反应，以获得第一反应混合物；（2）将所得的第一反应混合物与5-氯-2-氨基三氟苯基酮反应，形成（S）-2-氨基-5-氯-α-环丙基乙炔-α-三氟甲基苯甲醇。该过程避免了有机锌试剂和格氏试剂，具有安全生产、环保路线、低生产成本、高产物收率、高手性ee值等优点，适合工业生产。
• US6140320A
  申请人：——

  公开号：US6140320A

  公开（公告）日：2000-10-31
• US6489320B1
  申请人：——

  公开号：US6489320B1

  公开（公告）日：2002-12-03