2-bromo-N-(3-fluorobenzyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(3-fluorobenzyl)acetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-[(3-fluorophenyl)methyl]acetamide
• 化学式: C₉H₉BrFNO
• 分子量: 246.079
• InChiKey: NIFULHLSAUCSGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊布替尼中间体N-2 、 2-bromo-N-(3-fluorobenzyl)acetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以77%的产率得到2-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-N-(3-fluorobenzyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶基衍生物的设计和合成作为可逆的 BTK 抑制剂，在套细胞淋巴瘤中具有有效的抗增殖活性

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的开发在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中具有重要的价值和意义。在此，设计了一类新型的基于吡唑并嘧啶的 BTK 抑制剂，并在套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞系中进行了评估。我们证明，与先导化合物相比，目标化合物在提高抗增殖活性方面取得了很大进展。化合物13c、13g、13h、13l、13n和13o在 MCL 细胞系中表现出有效的抗增殖活性，具有个位数微摩尔效力。此外，化合物13l在 Z138 细胞中以剂量依赖性方式特别扰乱线粒体膜电位并增加活性氧水平。13l通过半胱天冬酶 3 介导的 Z138 细胞凋亡途径诱导细胞凋亡。总体而言，这项研究为开发抗肿瘤药物提供了有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02861-7
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苄胺 、 溴乙酰溴 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-bromo-N-(3-fluorobenzyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  5-溴-1-[(N-取代-氨基甲酰基)甲基]-7-氮杂苯并咪唑的合成及构象研究

  摘要：

  5-溴-7-氮杂苯并咪唑与一系列溴甲基酮的 Cs 2 CO 3催化缩合提供了一个包含十个新型 5-溴-1-[( N-取代氨基甲酰基)甲基]-7-的小型文库。氮杂苯并咪唑。产品中的旋转异构现象，如1 H- 和13的分裂所证明C-NMR 信号，归因于酰胺 NC(=O) 键的受阻内旋，并已在 GIAO B3LYP/6-311+G(2d,p) 上使用动态 NMR (DNMR) 分析和计算方法进行了探索理论水平。已经获得了代表性示例的聚结温度，并通过实验和理论确定了旋转障碍。已经进行了详细的理论分析以探索可能有助于s-cis和s-trans旋转异构体的相对群体的构象。该产品还针对两种寄生原生动物菌株（恶性疟原虫和布氏锥虫）进行了细胞毒性和活性筛选。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133811

文献信息

• Discovery of Novel 3-Hydroxyquinazoline-2,4(1H,3H)-Dione Derivatives: A Series of Metal Ion Chelators with Potent Anti-HCV Activities
  作者：Yang Cao、Abudumijiti Aimaiti、Zeyun Zhu、Lu Zhou、Deyong Ye

  DOI：10.3390/ijms23115930

  日期：——

  (HCV). Metal ion chelators have achieved widespread success in the development of antiviral drugs. Some inhibitors with metal ion chelating structures have been proven to have good inhibitory activities on non-structural protein 5B (NS5B) polymerase. However, most of the reported metal ion chelators showed poor anti-HCV potency at the cellular level. Hence, we designed and synthesized a series of 3-

  全世界有数百万人患有由丙型肝炎病毒 (HCV) 引起的急性或慢性肝脏炎症。金属离子螯合剂在抗病毒药物的开发中取得了广泛的成功。一些具有金属离子螯合结构的抑制剂已被证明对非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶具有良好的抑制活性。然而，大多数报道的金属离子螯合剂在细胞水平上表现出较差的抗 HCV 效力。因此，我们设计合成了一系列具有新型金属离子螯合结构的3-羟基喹唑啉-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物。典型化合物如21h、21k和21t显示出比利巴韦林更好的抗 HCV 活性，EC 为50值小于 10 μM。21t是目前已知的金属离子螯合剂之一，在细胞水平上具有最佳的抗 HCV 效力（EC 50 = 2.0 μM），并且与利巴韦林和报道的化合物6相比具有更好的治疗指数（TI > 25）。在热位移分析中，代表性化合物21e和21k提高了熔化温度 ( T m) NS5B 蛋白溶液在测试浓度下分别升高
• Synthesis and conformational studies of 5-bromo-1-[(N-substituted-carbamoyl)methyl]-7-azabenzimidazoles
  作者：Kola A. Oluwafemi、Rosalyn Klein、Kevin A. Lobb、Tendamudzimu Tshiwawa、Michelle Isaacs、Heinrich C. Hoppe、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133811

  日期：2022.12

  Coalescence temperatures have been obtained for representative examples and rotational barriers determined experimentally and theoretically. A detailed theoretical analysis has been undertaken to explore conformations which may contribute to the relative populations of the s-cis and s-trans rotamers. The products have also been screened for cytotoxicity and activity against two parasitic protozoan strains (Plasmodium

  5-溴-7-氮杂苯并咪唑与一系列溴甲基酮的 Cs 2 CO 3催化缩合提供了一个包含十个新型 5-溴-1-[( N-取代氨基甲酰基)甲基]-7-的小型文库。氮杂苯并咪唑。产品中的旋转异构现象，如1 H- 和13的分裂所证明C-NMR 信号，归因于酰胺 NC(=O) 键的受阻内旋，并已在 GIAO B3LYP/6-311+G(2d,p) 上使用动态 NMR (DNMR) 分析和计算方法进行了探索理论水平。已经获得了代表性示例的聚结温度，并通过实验和理论确定了旋转障碍。已经进行了详细的理论分析以探索可能有助于s-cis和s-trans旋转异构体的相对群体的构象。该产品还针对两种寄生原生动物菌株（恶性疟原虫和布氏锥虫）进行了细胞毒性和活性筛选。
• First Nondiscriminating Translocator Protein Ligands Produced from a Carbazole Scaffold
  作者：Hei Wun Alison Cheng、Renee Sokias、Eryn L. Werry、Lars M. Ittner、Tristan A. Reekie、Jonathan Du、Quanqing Gao、David E. Hibbs、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00980

  日期：2019.9.12

  Development of neuroinflammation agents targeting the translocator protein (TSPO) has been hindered by a common single nucleotide polymorphism (A147T) at which TSPO ligands commonly lose affinity. To this end, carbazole acetamide scaffolds were synthesized and structure activity relationships elaborated to explore the requirements for high-affinity binding to both TSPO wild type (WT) and the polymorphic TSPO A147T. This study reports high binding affinity and nondiscriminating TSPO ligands.
• Design and synthesis of novel 1-substituted 3-(6-phenoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine analogs as selective BTK inhibitors for the treatment of mantle cell lymphoma
  作者：Fansheng Ran、Yang Liu、Shengping Yu、Kaiwen Guo、Wendi Tang、Xin Chen、Guisen Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103367

  日期：2020.1

  Ibrutinib (IBN), a first-in-class BTK-inhibitor, was approved by the FDA for the treatment of mantle cell lymphoma (MCL). Although IBN shows excellent performance as an anti-lymphoma agent, it has some undesirable side effects due to its off-target activities. Our studies yielded a novel series of 3-(6-phenoxypyridin-3-yl)-4-amine-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine derivatives capable of potent inhibition of Bruton's tyrosine kinase (BTK). Notably, compound 13e explained potent BTK inhibitory activity and could completely inhibit the phosphorylation of BTK and PLC gamma 2 in Z138 cells at low micromolar concentration. Compared with IBN, compound 13e improved anti-proliferative activities 3-40 folds in MCL cell lines with IC50 values lower than 1 mu M. Low micromolar doses of 13e could induce strong cell apoptosis in Jeko-1 and Z138 cells. In addition, compound 13e showed greater BTK selectivity and higher stability in human liver microsomes than IBN and potential safety improvement for the treatment of MCL.
• Design and synthesis of novel pyrazolopyrimidine-based derivatives as reversible BTK inhibitors with potent antiproliferative activity in mantle cell lymphoma
  作者：Fansheng Ran、Yang Liu、Guisen Zhao

  DOI：10.1007/s00044-022-02861-7

  日期：2022.4

  evaluated in mantle cell lymphoma (MCL) cell lines. We demonstrated that target compounds had made great progress in improvement of antiproliferative activity compared to lead compound. Compounds 13c, 13g, 13h, 13l, 13n and 13o demonstrated effectively antiproliferative activity in MCL cells lines with single-digit micromolar potency. Furthermore, compound 13l specifically disturbed mitochondrial membrane

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的开发在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中具有重要的价值和意义。在此，设计了一类新型的基于吡唑并嘧啶的 BTK 抑制剂，并在套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞系中进行了评估。我们证明，与先导化合物相比，目标化合物在提高抗增殖活性方面取得了很大进展。化合物13c、13g、13h、13l、13n和13o在 MCL 细胞系中表现出有效的抗增殖活性，具有个位数微摩尔效力。此外，化合物13l在 Z138 细胞中以剂量依赖性方式特别扰乱线粒体膜电位并增加活性氧水平。13l通过半胱天冬酶 3 介导的 Z138 细胞凋亡途径诱导细胞凋亡。总体而言，这项研究为开发抗肿瘤药物提供了有价值的先导化合物。