methyl (R)-3-((1R,3R)-1-(3-(2-((tert-butoxycarbonyl)(3-fluoropropyl)amino)ethoxy)-6-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-2-methylpropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (R)-3-((1R,3R)-1-(3-(2-((tert-butoxycarbonyl)(3-fluoropropyl)amino)ethoxy)-6-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-2-methylpropanoate
• 英文别名: methyl (2R)-3-[(1R,3R)-1-[6-fluoro-3-[2-[3-fluoropropyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethoxy]-2-methylphenyl]-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-2-yl]-2-methylpropanoate
• 化学式: C₃₄H₄₅F₂N₃O₅
• 分子量: 613.745
• InChiKey: HKMYFAQSQSKRHA-KFCPHXPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-3-((1R,3R)-1-(3-(2-((tert-butoxycarbonyl)(3-fluoropropyl)amino)ethoxy)-6-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-2-methylpropanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以58 %的产率得到(R)-3-((1R,3R)-1-(3-(2-((tert-butoxycarbonyl)(3-fluoropropyl)amino)ethoxy)-6-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  选择性雌激素受体降解拮抗剂的强效口服生物利用两性离子系列的发现

  摘要：

  在此，我们报告了用于治疗 ER+ 乳腺癌的一系列替代选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 拮抗剂的优化。基于结构的设计以及使用建模和核磁共振来支持生物活性构象，导致了一系列具有良好物理化学特性的高效基础 SERD。hERG 活性的问题导致了两性离子形成的策略，并最终确定了38. 该化合物被证明是一种高效的 SERD，能够有效降解 MCF-7 和 CAMA-1 细胞系中的 ERα。低亲脂性和两性离子性质导致 SERD 具有干净的二级药理学特征并且没有 hERG 活性。有利的物理化学特性导致临床前物种具有良好的口服生物利用度，并在小鼠异种移植模型中产生有效的体内活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01964
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-甲基苯甲醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 [(2-di-tert-butylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1’-biphenyl)-2-(2’-amino-1,1‘-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 methyl (R)-3-((1R,3R)-1-(3-(2-((tert-butoxycarbonyl)(3-fluoropropyl)amino)ethoxy)-6-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES

  摘要：

  该规范涉及到式(I)的化合物，以及其药用盐，用于其制备的工艺和中间体，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。

  公开号：

  WO2018138303A1

文献信息

• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3689873A1

  公开（公告）日：2020-08-05

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本说明书涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐、用于制备它们的工艺和中间体、含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• Chemical compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10221173B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本说明书涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐、用于制备它们的工艺和中间体、含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• Selective estrogen receptor down-regulators
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10590132B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本说明书涉及式 (I) 化合物： 及其药学上可接受的盐、用于制备它们的工艺和中间体、含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20190233413A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.
• Selective Estrogen Receptor Down-Regulators
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20200239468A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The specification relates to compounds of Formula (I): and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.