(S)-(-)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-10-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (S)-(-)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-10-ol
• 英文别名: ((s)-10-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin)；(S)-5,11-dihydro-10H-dibenzo[b,f]azepin-10-ol；(10S)-10-hydroxyiminostilbene；10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-10-ol；(5S)-6,11-dihydro-5H-benzo[b][1]benzazepin-5-ol
• 化学式: C₁₄H₁₃NO
• 分子量: 211.263
• InChiKey: NPKCAMZGRRHFTJ-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-10-ol 以80的产率得到利卡西平杂质1
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron Lett. 2013, 54, 2841-2844

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂革-10-酮 在 dimethylsulfide borane complex 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到(S)-(-)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-10-ol
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度稳定晶型的醋酸艾司利卡西平的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种高纯度醋酸艾司利卡西平的合成方法及其一种新型的稳定性晶型。本发明公开的制备方法是通过以下步骤实现的：以10‑甲氧基亚氨基芪为起始原料，将起始原料在丙酮中溶解并脱保护生成10‑羰基亚氨基芪；采用二氯甲烷、硼烷二甲硫醚、(R)‑2‑甲基‑CBS‑恶唑硼烷进行不对称还原生成(10S)‑10‑羟基亚氨基芪；将(10S)‑10‑羟基亚氨基芪酰化成酯，用氯磺酰异氰酸酯进行酰胺化，得到醋酸艾司利卡西平及其一种稳定的新晶型。本发明提供的制备方法合成工艺简单、反应步骤少、污染少、原料易得且价格低廉、最终产物易于纯化分离且晶型稳定，工业化应用前景广阔。

  公开号：

  CN114057645A

文献信息

• 一种艾利西平中间体的制备方法
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN110790708B

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明涉及化学物质和药物制备领域，尤其涉及一种手性药物的制备。具体为一种艾利西平的制备方法，以5,11‑二氢‑10H‑二苯并[b,f]氮杂‑10‑酮为原料，应用手性三齿配体的铱络合物作为催化剂，氢气作为氢源进行不对称氢化制备关键中间体；手性三齿配体包括：膦‑氮‑氮(PNN)、膦‑氮‑氧(PNO)、膦‑氮‑羧基(PNCO2)、膦‑氮‑硫(PNS)、硫‑氮‑硫(SNS)、氮‑膦‑氮(NPN)等。
• 一种改进的醋酸艾司利卡西平的合成方法
  申请人：开封制药（集团）有限公司

  公开号：CN105384689B

  公开（公告）日：2017-10-31

  本发明涉及一种改进的醋酸艾司利卡西平的合成方法，属药物化学领域。以(s)‑10‑羟基‑10,11二氢‑5H‑二苯并[b,f]氮杂卓为原料，经乙酰氯酰化得到（s）‑10‑乙酰基‑10,11二氢‑5H‑二苯并[b,f]氮杂卓，反应体系不经分离直接和氰酸钾在强酸型离子交换树脂存在下反应得到（s）‑10‑乙酰基‑10,11二氢‑5H‑二苯并[b,f]氮杂卓‑5‑甲酰胺（醋酸艾司利卡西平），粗品经进一步纯化得到醋酸艾斯利卡西平。本发明所采用试剂廉价低毒，反应安全可靠，反应溶剂和树脂可回收再利用，后处理操作简便，环境友好，收率及纯度高，利于规模化的工业生产。
• 一种新的醋酸艾司利卡西平制备方法
  申请人：北京澳合药物研究院有限公司

  公开号：CN114315719A

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明提供一种工艺稳定，生产成本低廉的醋酸艾司利卡西平制备方法，其特征在于，在所述步骤1中加入碳酸钾或碳酸钠的任一种或其组合；本发明反应步骤1使用固体碱性试剂碳酸钾或碳酸钠控制反应体系的碱性环境，使得反应顺利进行并且易于除去(过滤即可，无需浓缩步骤)，反应完成后无需对反应溶剂多次洗涤，大大简化了工艺流程及操作时间；并且，通过优化反应条件，简化了工艺流程，在能够获得低成本、高品质醋酸艾司利卡西平原料药的同时，最大程度地减少了三废的产生，降低了对环境的污染，符合绿色环保的可持续发展方向。
• 一种高纯度稳定晶型的醋酸艾司利卡西平的合成方法
  申请人：西安新通药物研究有限公司

  公开号：CN114057645A

  公开（公告）日：2022-02-18

  本发明公开了一种高纯度醋酸艾司利卡西平的合成方法及其一种新型的稳定性晶型。本发明公开的制备方法是通过以下步骤实现的：以10‑甲氧基亚氨基芪为起始原料，将起始原料在丙酮中溶解并脱保护生成10‑羰基亚氨基芪；采用二氯甲烷、硼烷二甲硫醚、(R)‑2‑甲基‑CBS‑恶唑硼烷进行不对称还原生成(10S)‑10‑羟基亚氨基芪；将(10S)‑10‑羟基亚氨基芪酰化成酯，用氯磺酰异氰酸酯进行酰胺化，得到醋酸艾司利卡西平及其一种稳定的新晶型。本发明提供的制备方法合成工艺简单、反应步骤少、污染少、原料易得且价格低廉、最终产物易于纯化分离且晶型稳定，工业化应用前景广阔。
• 一种醋酸艾斯利卡西平的合成工艺及微反应系统
  申请人：南方科技大学

  公开号：CN115991675A

  公开（公告）日：2023-04-21

  本发明提供了一种醋酸艾斯利卡西平的合成工艺，包括：在有机溶剂中，将式(I)结构的化合物转化成式(II)结构的化合物，然后将式(II)结构的化合物转化成式(III)结构的化合物，再将式(III)结构的化合物转化成醋酸艾斯利卡西平(IV)；其中，本发明通过添加DMAP大大缩短了反应时间，提高了反应效率，选择异丙醇和二氯甲烷的混合溶剂能够实现各步反应的连续化，并且本发明通过选择该路线反应路线，结合优化措施，顺利将其应用于微反应器系统中，在保证了反应收率和产品高ee值的基础上，反应时间缩短了一个数量级，提高了反应的效率，具有很好的工业应用前景。此外，本发明还提供了一种用于实现醋酸艾斯利卡西平的多步连续化合成的微反应系统。