2,6-bis(morpholinomethyl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-bis(morpholinomethyl)pyridine
• 英文别名: 4-[[6-(Morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]methyl]morpholine；4-[[6-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]methyl]morpholine
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₂
• 分子量: 277.367
• InChiKey: XIXRKCFARBWYKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cobalt(II) chloride hexahydrate 、 2,6-bis(morpholinomethyl)pyridine 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到cobalt(II)(2,6-bis(morpholinomethyl)pyridine)chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] COBALT COMPLEXES, PROCESS FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  [FR] COMPLEXES DE COBALT, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明公开了一种化学式（I）的钴化合物，以及其制备和使用方法。本发明还涉及一种药物组合物和一种使用化合物（I）抑制Tau蛋白聚集的方法，适用于需要的受试者。

  公开号：

  WO2018225087A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,6-二氯甲基吡啶 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到2,6-bis(morpholinomethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  对称的双叔胺作为新型CXCR4抑制剂

  摘要：

  CXCR4抑制剂是用于治疗癌症转移和炎症的有前途的药物。设计，合成和评估一系列针对CXCR4的新型叔胺衍生物。修饰和优化了中心苯环连接基和侧链，以研究结构与活性之间的关系。在结合亲和力测定和阻断Matrigel侵袭功能测定中，七种化合物的活性均比参比药物AMD3100强得多。与100nM的AMD3100相比，这些化合物在结合亲和力测定法中显示的有效浓度范围为1至100 nM，并且抑制了65.3％至100％的侵袭。化合物IIn在小鼠模型中显示出对角叉菜胶诱导的爪炎症的抑制作用为50％，与肽拮抗剂TN14003（48％）一样有效。这些数据表明，对称的双叔胺是独特的具有高效力的CXCR4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.040

文献信息

• Synthesis and evaluation of 2,5 and 2,6 pyridine-based CXCR4 inhibitors
  作者：Theresa Gaines、Davita Camp、Renren Bai、Zhongxing Liang、Younghyoun Yoon、Hyunsuk Shim、Suazette Reid Mooring

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.018

  日期：2016.11

  Targeting the interaction between G-Protein Coupled Receptor, CXCR4, and its natural ligand CXCL12 is a leading strategy to mitigate cancer metastasis and reduce inflammation. Several pyridine-based compounds modeled after known small molecule CXCR4 antagonists, AMD3100 and WZ811, were synthesized. Nine hit compounds were identified. These compounds showed lower binding concentrations than AMD3100

  靶向G蛋白偶联受体CXCR4及其天然配体CXCL12之间的相互作用是减轻癌症转移和减少炎症的领先策略。合成了以已知的小分子CXCR4拮抗剂AMD3100和WZ811为模型的几种基于吡啶的化合物。鉴定出九种命中化合物。这些化合物的结合浓度低于AMD3100（1000 nM），九种化合物中的六种有效浓度（EC）小于或等于WZ811（10 nM）。其中两种命中化合物（2g和2w）以比AMD3100（62％）更高的速率抑制转移细胞的侵袭。化合物2g和2w在足爪水肿测试中，也可将炎症抑制在与WZ811相同的范围内，使炎症减少40％。这些初步结果是新型的基于吡啶的CXCR4拮抗剂的有前途的基础。
• Hydrogenation of nitroaromatics to anilines catalyzed by air‐stable arene ruthenium (II)–NNN pincer complexes
  作者：Jayaraman Pitchaimani、Nanjappan Gunasekaran、Savarimuthu Philip Anthony、Dohyun Moon、Vedichi Madhu

  DOI：10.1002/aoc.4689

  日期：2019.6

  A series of air‐stable, phosphine‐free arene ruthenium (II)–NNN pincer complexes (RuL, RuL1, RuL2 and RuL3) have been synthesized and characterized by spectroscopic and single‐crystal X‐ray analysis. Further, arene ruthenium (II)–NNN pincer complexes have been used as catalyst for hydrogenation of nitroaromatics into aniline in the presence of NaBH4 at room temperature. The catalytic process suggested

  合成了一系列稳定的，无膦的芳烃钌（II）–NNN钳形配合物（RuL，RuL 1，RuL 2和RuL 3），并通过光谱和单晶X射线分析对其进行了表征。此外，在室温下，在NaBH 4存在下，芳烃钌（II）-NNN钳形络合物已被用作将硝基芳族化合物氢化为苯胺的催化剂。催化过程表明高度化学选择性的硝基还原反应具有宽泛的官能团耐受性。
• Direct access to<i>N</i>-alkylated amines and imines<i>via</i>acceptorless dehydrogenative coupling catalyzed by a cobalt(<scp>ii</scp>)-NNN pincer complex
  作者：Siba P. Midya、Jayaraman Pitchaimani、Vinod G. Landge、Vedichi Madhu、Ekambaram Balaraman

  DOI：10.1039/c8cy00859k

  日期：——

  A simple, phosphine-free Co(II)-NNN pincer complex catalyzed direct N-alkylation of anilines with alcohols via hydrogen auto-transfer (HA) and selective acceptorless dehydrogenative coupling (ADC) of benzylamines with alcohols affording imines with the liberation of molecular hydrogen and water is reported.

  一种简单的无膦的Co（II）-NNN钳状络合物通过氢自动转移（HA）和苄胺与醇的选择性无受体脱氢偶联（ADC）催化苯胺与醇的直接N-烷基化，从而提供亚胺并释放出分子据报道氢和水。
• Reductive N-methylation of alkanolamines with paraformaldehyde in the presence of cobalt catalysts
  作者：Sara Dindar、Ali Nemati Kharat、Sara Zamanian、Jan Janczak

  DOI：10.1016/j.inoche.2021.108943

  日期：2021.12

  investigated. Two new cobalt complexes, Co[Methyl 6-(morpoline methyl) picolinate]2Cl2 and Co(2,6 bis morpholine methyl pyridine)Cl2 were prepared and applied as homogeneous catalyst in reductive methylation reaction. All experiments have progressed with excellent conversion and selectivity toward N,N dimethyl ethanolamine. On the other hand, Pyrolysis of prepared cobalt complexes on activated carbon at

  本文研究了一种用多聚甲醛作为双甲基化和还原剂对乙醇胺进行 N-甲基化的简单方法。两种新的钴配合物，Co[Methyl 6-(morpholinemethyl) picolinate] 2 Cl 2和 Co(2,6 双吗啉甲基吡啶)Cl 2制备并用作还原甲基化反应中的均相催化剂。所有实验都取得了对 N,N 二甲基乙醇胺的出色转化率和选择性。另一方面，制备的钴配合物在 550 °C 下在活性炭上热解导致氧化钴纳米颗粒的形成。这些多相催化剂在该反应中表现出相似的活性。单晶 X 射线晶体学、傅里叶变换红外光谱 (FT-IR)、扫描电子显微镜 (SEM) 和能量色散 X 射线光谱 (EDX) 用于表征制备的催化剂。
• [EN] BIS-AMINES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED TO CXCR4 INHIBITION<br/>[FR] BIS-AMINES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES À L'INHIBITION DE CXCR4
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017011517A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  This disclosure relates bis-amine compounds disclosed herein and uses related to CXCR4 inhibition. In certain embodiments, the compounds have formula (I), salts, derivatives, and prodrugs thereof wherein, A is a bridging aryl or heterocyclyl and R1 and R2 are further disclosed herein. In certain embodiments, the disclosure contemplates pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing CXCR4 related diseases or conditions by administering an effective amount of a compound disclosed herein to a subject in need thereof.

  这项披露涉及此处披露的双胺化合物以及与CXCR4抑制相关的用途。在某些实施例中，该化合物具有式(I)的结构，其盐、衍生物和前药，其中A是桥接芳基或杂环基，R1和R2在此处进一步披露。在某些实施例中，披露考虑包含此处披露的化合物的药物组合物。在某些实施例中，该披露涉及通过向需要的对象施用此处披露的化合物的有效量来治疗或预防与CXCR4相关的疾病或状况的方法。