N-(2,3-dihydroxypropyl)-3-((4-fluoro-3-(thiophene-2-carboxamido)phenyl)amino)-11-oxo-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepine-9-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: N-(2,3-dihydroxypropyl)-3-((4-fluoro-3-(thiophene-2-carboxamido)phenyl)amino)-11-oxo-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepine-9-carboxamide
• 英文别名: N-(2,3-dihydroxypropyl)-3-[4-fluoro-3-(thiophene-2-carbonylamino)anilino]-11-oxo-6H-benzo[c][1]benzoxepine-9-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₂₄FN₃O₆S
• 分子量: 561.59
• InChiKey: STHABIWZJKRKDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基异酞酸二甲酯 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-(2,3-dihydroxypropyl)-3-((4-fluoro-3-(thiophene-2-carboxamido)phenyl)amino)-11-oxo-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepine-9-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型I型的设计，合成和生物评价1 / 2 p38αMAP激酶抑制剂具有良好的选择性，高效力，并长期目标停留时间通过与R-脊柱干扰

  摘要：

  我们最近报告了1a（skepinone-L）作为I型p38αMAP激酶抑制剂，在体外和体内均具有很高的效价和出色的选择性。但是，作为I型抑制剂，它完全具有ATP竞争能力，并且仅显示适度的停留时间。因此，研究范围是开发一种新型的高级化合物，该化合物可维持skepinone-L支架的结构结合特征，例如在铰链区诱导甘氨酸翻转，并同时占据疏水区I和II。用适当的残基扩展该支架会干扰激酶的R-Spine。通过合成69种化合物，我们可以将一个实例的目标停留时间显着延长至3663 s，同时具有出色的选择性得分0.006和出色的效能1.0 nM。通过共结晶验证了这种新的结合模式，1 / 2的结合。此外，微粒体研究显示了最有效的，本文报道的代表的便利的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00745