头孢克肟杂质 | 119608-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢克肟杂质
• 英文名称: 3-Vinyl-Δ³-cephem
• 英文别名: 7-phenylacetylamino-3-vinylcephalosporanic acid 4-methoxybenzyl ester；7-(phenylacetyl)amino-3-vinyl-4-cephalosporanic acid p-methoxybenzyl ester；p-methoxybenzyl 7-(phenylacetamido)-3-vinylcephem-4-carboxylate；(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-ethenyl-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 119608-90-1
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 464.542
• InChiKey: UTXYUVPHOPYEBS-ZJSXRUAMSA-N

物化性质

• 沸点：
  753.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢克肟杂质 在 SO₄^2-/SnO₂-ZnO₄ 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种7-氨基-3-乙烯基-4-头孢烷酸的制备方 法

  摘要：

  本发明公开了一种7‑氨基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸的制备方法，以7‑苯乙酰氨基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸对甲氧基苄酯为原料，以固体超强酸为催化剂，在卤代烷、乙酸酯和乙腈混合溶剂中，在0～50℃的温度下反应1～10小时，反应液冷却至室温经后处理得到淡黄色固体，得目标产物，固体超强酸为过渡金属改性的锡系固体超强酸；卤代烷为碳原子数1‑10的氯代烷；乙酸酯为CH3COOR，其中R为碳原子数1‑10的烷烃。本发明采用非均相催化一锅法反应技术，利用活性高的固体酸催化剂制备7‑氨基‑3‑乙烯基‑4‑头孢烷酸，该技术易操作，不腐蚀设备，三废少，后处理方便，固体酸可重复使用，是经济实用的绿色环保技术。

  公开号：

  CN105131015B
• 作为产物：
  描述：

  7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯 在 盐酸 、 四丁基溴化铵 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 头孢克肟杂质
  参考文献：
  名称：

  7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，特别公开了一种7‑氨基‑3‑乙烯基头孢烷酸的制备方法。该制备方法以7‑苯乙酰氨基‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（GCLE）为起始原料，在一种有机溶剂与水的混合体系中与碘化钠和三苯基磷反应生成膦盐，有机相中加入一定量的碱液反应生成相应的磷叶立德，洗涤除去有机相中过量游离的碱后，再加入甲醛与叶立德进行wittig反应，有机相浓缩至一定重量后加入苯酚脱去羧基保护，再脱去氨基保护后结晶得到7‑氨基‑3‑乙烯基‑头孢烷酸（7‑AVCA）。本发明方法合成无需使用混合有机溶剂，且能实现碘化钠与甲醛的回收套用，产品收率高，质量好，产生三废少，绿色环保，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN106520892B

文献信息

• An Improved and Scaleable Preparation of 7-Amino-3-vinylcephem-4-carboxylic acid
  作者：Mingyong Chao、Aiyou Hao

  DOI：10.1021/op900053j

  日期：2009.9.18

  practical and efficient multikilogram-scale preparation of 7-amino-3-vinylcephem-4-carboxylic acid (7-AVCA), a key intermediate used in the synthesis of cefixime and cefdinir, is described utilizing p-methoxybenzyl 7-phenylacetamido-3-chloromethylcephem-4-carboxylate (GCLE) as a starting material. Reaction conditions were optimized to simplify the process, to improve the quality and to increase the yield

  利用对甲氧基苄基7-苯基乙酰胺基-3描述了一种实用有效的多公斤级规模的制备7-氨基-3-乙烯基乙氧基-4-羧酸（7-AVCA）的方法，这是用于合成头孢克肟和头孢地尼的关键中间体。-氯甲基头孢-4-羧酸酯（GCLE）作为起始原料。优化了反应条件以简化工艺，提高质量并提高收率。该工艺已在多千克规模上得到了证明，总产率为77％，纯度> 99％。
• 7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烯酸对甲氧基 苄酯的制备方法
  申请人：湖北凌晟药业有限公司

  公开号：CN103923104B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烯酸对甲氧基苄酯的制备方法，属于化工医药领域。制备步骤为：7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烯酸对甲氧基苄酯（GCLE）、碘化钠、三苯基膦、甲醛溶液在二氯甲烷、丙酮和水混合体系中，同时发生季膦化和乙烯基化反应，得到7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烯酸对甲氧基苄酯；按照已知的方法脱除7-氨基和4-羧基保护基，可制备头孢克肟和头孢地尼母核7-AVCA。分离得到的含有碘化钠和过量甲醛的水相可以重复套用，明显提高碘化钠利用率，降低生产成本，减少甲醛对环境的污染。本发明制备过程原料易得，生产成本低，操作方法简单，适用于工业化生产。
• Synthesis of 3-Alkenyl-Δ³-cephems via Sequential Reductive 1,2-Elimination/Addition/Cyclization in an Alkenyltin/Copper(I) Chloride/bpy System
  作者：Hideo Tanaka、Yoshihisa Tokumaru、Sigeru Torii

  DOI：10.1055/s-1999-2735

  日期：1999.6

  A sequential reductive 1,2-elimination-addition-cyclization of 3,4-disubstituted butenoates derived from penicillin is performed successfully by treatment with alkenyltin, copper(I) chloride and 2,2′-bipyridine (bpy) in N-methyl-2-pyrrolidinone (NMP) to afford 3-alkenyl-Δ3-cephems.

  通过用链烯基锡、氯化亚铜和 2,2'-联吡啶 (bpy) 在 N-甲基- 溶液中处理，成功地对源自青霉素的 3,4-二取代丁烯酸酯进行连续还原 1,2-消除-加成-环化反应。 2-吡咯烷酮 (NMP) 提供 3-烯基-α3-头孢烯。
• A facile synthesis of C(3)-alkenyl substituted cephems through addition-cyclization of allenecarboxylates derived from penicillin
  作者：Hideo Tanaka、Yutaka Kameyama、Shin-ichi Sumida、Sigeru Torii

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60924-3

  日期：1992.11

  A short-cut route to cephalosporins bearing alkenyl substituents on the C(3)-position through copper(I) chloride-promoted Michael-type addition of alkenyltributyltins to allenecarboxylates, derived from penicillin, is described.

  描述了一条通向头孢菌素的捷径，该头孢菌素通过氯化铜（I）促进烯基三丁基锡与烯丙基羧酸酯的迈克尔型加成反应而衍生自青霉素，而头孢菌素在C（3）-位上带有烯基取代基。
• Chemoenzymatic synthesis of the cephalosporine intermediate 7-amino-3-alkenylcephem-4-carboxylic acid
  申请人：Sandoz AG

  公开号：EP2873736A1

  公开（公告）日：2015-05-20

  The invention relates to processes for the preparation of 7-amino-3-alkenylcephem-4-carboxylic acid of Formula 6 and the compounds of Formula 2 and 5 by using the enzymes p-nitrobenzyl esterase and penicillin G amidase. The processes either start from the compound of Formula 1 or the compound of Formula 5.

  本发明涉及利用对硝基苄酯酶和青霉素 G 酰胺酶制备式 6 的 7-氨基-3-烯基-1-庚-4-羧酸以及式 2 和 5 化合物的工艺。这些工艺或者从式 1 的化合物开始，或者从式 5 的化合物开始。