头孢吡肟硫酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢吡肟硫酸盐
• 中文别名: (6R,7R)-7-[[(2E)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨乙酰]氨基]-3-[(1-甲基吡咯烷-1-基)甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸硫酸盐
• 英文名称: (6R,7R)-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2(Z)-(methoxyimino)acetamido]-3-(1-methylpyrrolidinomethyl)-3-cephem-4-carboxylate sulfate
• 英文别名: cefepime sulphate；cefepime sulfate；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrogen sulfate
• 化学式: C₁₉H₂₄N₆O₅S₂*H₂O₄S
• 分子量: 578.648
• InChiKey: JCRAHWHSZYCYEI-LSGRDSQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.93
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  287
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢吡肟硫酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Cefepime dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHALOSPORIN ANTIBIOTIC
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN ANTIBIOTIQUE A BASE DE CEPHALOSPORINE

  摘要：

  一种制备头孢菌素抗生素的方法，其中公式（I）中R1代表氢、三苯甲基等；R3是羧酸盐离子或COORd，其中Rd代表氢、酯或形成盐的反离子；R4代表H、OCH3、OCOCH3、=CH2、OCONH2等，包括以下步骤：（i）在溶剂存在下，在温度范围为-50℃至+50℃的条件下，将公式（III）的活性衍生物（其中X代表卤素原子）与公式（XV）的7-氨基头孢菌素衍生物（其中R代表氢、较低的烷基等）缩合，以产生公式（XVI）的化合物；（ii）使用无机碱维持pH在5.0-10.0范围内；（iii）使用硫脲将公式（XVI）的化合物环化，以产生公式（I）的化合物。

  公开号：

  WO2005019227A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-chloro-2-methoxyimino-3-oxobutyramido)-3-[(1-methyl-1-pyrrolidinium)methyl]-3-cephem-4-carboxylate hydrochloride 、 硫脲 在 sodium acetate 、 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到头孢吡肟硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for producing Cefepime and cephalosporin analogues

  摘要：

  生产头孢匹酮、头孢哌酮和头孢喹酮的过程，通过将含季铵基的头孢菌素与硫脲反应，从而提供上述的头孢菌素。

  公开号：

  US20060100424A1
• 作为试剂：
  描述：

  头孢吡肟 、 盐酸 在 头孢吡肟 、 水 、 丁酮 、 丙酮 、 异丙醇 、 正丁醇 、 硫酸 、 sulfate salt 、 头孢吡肟硫酸盐 、 头孢吡肟盐酸盐 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 头孢吡肟盐酸盐 、
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of a cephalosporin antibiotic

  摘要：

  本发明提供了一种无水酰化过程，用于制备抗生素头孢吡肟双盐酸盐水合物，该水合物基本上不含反异构体和.DELTA..sup.2 异构体，包括将7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷基)-甲基]头孢-3-酯的硅基衍生物与2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚胺基乙酰氯盐酸盐的同构体进行N-酰化。

  公开号：

  US05594129A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE CEPHALOSPORINE INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INTERMEDIAIRES DE CEPHALOSPORINE PURES
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2006008749A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to a process for preparing key intermediates for cephalosporin antibiotics substantially free of undesired delta A2 isomer. Thus, 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA) is silylated with hexamethyldisilazane in cyclohexane at reflux temperature. (6R,7R)-3-[(Acetyloxy)methyl]-7-(trimethylsilyl)aminoceph-3-em-4-oic acid obtained is reacted with the mixture of N-methylpyrrolidine and trimethylsilyliodide in cyclohexane, desilylated with isopropyl alcohol and treated with hydrochloric acid to obtain [6R-(6a,7b)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride. [6R-(6a,7b)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride is N-acylated with syn-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino acetic acid 2-benzothiazolyl thioester (MAEM) followed by treatment with hydrochloric acid to give cefepime dihydrochloride monohydrate.

  本发明涉及一种制备头孢菌素抗生素的关键中间体的方法，该方法基本上不含不需要的δA2异构体。因此，7-氨基头孢菌酸（7-ACA）在环己烷中与六甲基二硅氮烷在回流温度下硅化。得到的（6R,7R）-3-[(乙酰氧)甲基]-7-(三甲基硅基)氨基头孢-3-烯-4-酸与N-甲基吡咯烷和三甲基硅碘酸酯的混合物在环己烷中反应，用异丙醇脱硅，然后用盐酸处理，得到[6R-(6a,7b)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐。[6R-(6a,7b)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐与syn-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酸2-苯并噻唑基硫酯（MAEM）N-酰化，然后用盐酸处理，得到头孢哌酮二盐酸盐一水合物。
• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEFDITOREN USING THE THIOESTER OF THIAZOLYLACETIC ACID<br/>[FR] NOUVELLE METHODE DE PREPARATION DE CEFDITORENE UTILISANT LE THIOESTER D'ACIDE THIAZOLYLACETIQUE
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2003099826A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention provides a process for the preparation of Cefditoren of formula (I) which comprises acylating 7-amino-cephem carboxylic acids of the general formula (IV), where R3 is hydrogen or trimethylsilyl with thioester derivatives of the formula (II), where R1 represents C1 - C4 alkyl or phenyl in an organic solvent in the presence of an organic base at a temperature in the range of -10 °C to 30 °C.

  本发明提供了一种制备式（I）的头孢地妥酯的方法，该方法包括在有机溶剂中，在有机碱的存在下，将一般式（IV）的7-氨基-头孢菌素羧酸（其中R3为氢或三甲基硅基）与一般式（II）的硫酯衍生物（其中R1代表C1-C4烷基或苯基）酰化，反应温度在-10°C至30°C范围内。
• Process for the preparation of cefditoren using the thioester of thiazolylacetic acid
  申请人：——

  公开号：US20030225265A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention provides a process for the preparation of Cefditoren of formula (I) 1 which comprises acylating 7-amino-cephem carboxylic acids of the general formula (IV), where R 3 is hydrogen or trimethylsilyl with thioester derivatives of the formula (II), where R 1 represents C 1 -C 4 alkyl or phenyl in an organic solvent in the presence of an organic base at a temperature in the range of −10 ° C. to 30 ° C.

  本发明提供了一种制备式Cefditoren（I）的过程，该过程包括在有机溶剂中，在有机碱的存在下，将一般式（IV）的7-氨基-头孢菌素羧酸（其中R3为氢或三甲基硅基）与一般式（II）的硫酯衍生物（其中R1代表C1-C4烷基或苯基）酰化，温度范围为-10°C至30°C。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ANTIBIOTIQUES CEPHALOSPORINES
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2004037833A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  The present invention more particularly relates to a process for the preparation of cephalosporin antibiotics of the formula (I) wherein R1 represents hydrogen, trityl, CH3, CRaRbCOORYc where Ra and Rb independently represent hydrogen or methyl and Rc represents hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is carboxylate ion or COORd, where Rd represents hydrogen, ester or a counter ion which forms a salt; R3 represents hydrogen, CH3, CH2OCOCH3, CH=CH2.

  本发明更具体地涉及一种制备头孢菌素抗生素的方法，其中该抗生素的化学式为(I)，其中R1代表氢、三苯甲基、CH3、CRaRbCOORYc，其中Ra和Rb独立地代表氢或甲基，Rc代表氢或(C1-C6)烷基；R2为羧酸根离子或COORd，其中Rd代表氢、酯或形成盐的对离子；R3代表氢、 、 OCO 、CH=CH2。
• Process for the preparation of cephalosporin antibiotic
  申请人：Deshpande Balwant Pandurang

  公开号：US20050080070A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  A process for the preparation of cephalosporin antibiotic of the formula (I) which comprises: (i) activating the compound of formula (III) as acid halide in an organic solvent (ii) treating the reaction mass obtained from step (i) with water (iii) separating the organic layer containing the reactive derivative of formula (III) and condensing it with 7-amino cephalosporin derivative by maintaining the pH in the range 5.0-10.0 using an inorganic base of the formula (XV), and iv) cyclizing the compound of formula (XVI) with thiourea in the presence of solvent and salt of organic or inorganic acid at a temperature in the range of −50 to +50° C. to produce compound of formula (I).

  一种制备头孢菌素抗生素(I)的方法，包括：(i)在有机溶剂中激活公式(III)的化合物为酸卤化物；(ii)用水处理步骤(i)得到的反应混合物；(iii)分离含有公式(III)反应衍生物的有机层，并在pH在5.0-10.0范围内使用无机碱(XV)与7-氨基头孢菌素衍生物进行缩合；(iv)在有机或无机酸盐溶剂和盐的存在下，将公式(XVI)的化合物在-50到+50°C的温度范围内与硫脲环化，得到公式(I)的化合物。