4-cyclohexylbutyl ((2S,3S)-2-methyl-1-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-4-oxoazetidin-3-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-cyclohexylbutyl ((2S,3S)-2-methyl-1-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-4-oxoazetidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: 4-cyclohexylbutyl N-[(2S,3S)-2-methyl-1-(3-methylsulfonylpropoxy)-4-oxoazetidin-3-yl]carbamate
• 化学式: C₁₉H₃₄N₂O₆S
• 分子量: 418.555
• InChiKey: DLOTZPARLDMMSU-RDJZCZTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-1-(benzyloxy)-2-methyl-4-oxoazetidin-3-ylammonium tosylate salt 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸二(2-吡啶)酯 、 1,4-环己二烯 、 palladium on activated charcoal 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 4-cyclohexylbutyl ((2S,3S)-2-methyl-1-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-4-oxoazetidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺类作为N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的开发进展：新型有效的N - O取代衍生物的合成和SAR研究

  摘要：

  由于提高内源性生物活性脂质棕榈酰乙醇酰胺（PEA）的水平而产生的抗炎作用导致设想将N-乙酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）（主要负责PEA降解的半胱氨酸水解酶）作为小分子抑制剂的诱人靶标。我们小组以前的工作将丝氨酸衍生的β-内酰胺确定为NAAA活性的强效和全身活性抑制剂。为了扩大围绕此类化合物的SAR研究，我们通过设计和合成一系列N取代的β-内酰胺，研究了取代对内环氮的影响。本工作描述了新的N - O-烷基和N - O的合成。-芳基取代的β-内酰胺类化合物，并报道了结构活性关系（SAR）研究的结果，导致发现了一种新颖的单位一位数的纳摩尔NAAA抑制剂（37）。化合物37在体外显示出通过催化半胱氨酸的S-酰化来抑制人NAAA ，并且相对于人酸性神经酰胺酶（与NAAA结构相关的半胱氨酸酰胺酶）显示出非常好的选择性。体内初步研究表明，在角叉菜胶诱导的炎症小鼠模型中，局部给药的化合物37可减轻爪水肿和热

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.039