6-(2,6-dichlorophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(2,6-dichlorophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-(2,6-Dichlorophenyl)-4-hydroxy-2-thioxo-1,2-dihydro-5-pyrimidinecarbonitrile；6-(2,6-dichlorophenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₁H₅Cl₂N₃OS
• 分子量: 298.152
• InChiKey: WOFWNMQWIFEHQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,6-dichlorophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile 、 4-氯甲基-7-甲基色烯-2-酮 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以64%的产率得到4-(2,6-dichlorophenyl)-2-(((7-methyl-2-oxo-2H-chromen-4-yl)methyl)thio)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为 COX-2 抑制剂的嘧啶-5-腈杂化物的设计和合成：抗炎活性、致溃疡倾向、组织病理学和对接研究

  摘要：

  合成了两个新系列的基于 pyrimidine-5-carbonitrile 支架的 1,3,4-恶二唑和香豆素衍生物，并评估了它们的 COX-1/COX-2 抑制活性。发现化合物10c、10e、10h-j、14e-f、14i和16是最有效和选择性的 COX-2 抑制剂（IC 50 0.041-0.081 μM，SI 139.74-321.95）。进一步研究了八种化合物的体内抗炎活性。最活跃的衍生物10c , 10j和14e显示出优于参考药物塞来昔布的体内抗炎活性（水肿抑制百分比 39.3-48.3，1 小时；58.4-60.5，2 小时；70.8-83.2，3 小时；78.9-89.5，4 小时）（水肿抑制百分比 38.0） ，1 小时；48.8、2 小时；58.4、3 小时；65.4、4 小时）。还测试了这些衍生物的致溃疡倾向，化合物10j与塞来昔布相比表现出更好的安全性，而10c和14e表现出轻度损伤。COX-2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104555
• 作为产物：
  描述：

  C₁₁H₇Cl₂N₃OS 在 四氯苯醌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 6-(2,6-dichlorophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为 COX-2 抑制剂的嘧啶-5-腈杂化物的设计和合成：抗炎活性、致溃疡倾向、组织病理学和对接研究

  摘要：

  合成了两个新系列的基于 pyrimidine-5-carbonitrile 支架的 1,3,4-恶二唑和香豆素衍生物，并评估了它们的 COX-1/COX-2 抑制活性。发现化合物10c、10e、10h-j、14e-f、14i和16是最有效和选择性的 COX-2 抑制剂（IC 50 0.041-0.081 μM，SI 139.74-321.95）。进一步研究了八种化合物的体内抗炎活性。最活跃的衍生物10c , 10j和14e显示出优于参考药物塞来昔布的体内抗炎活性（水肿抑制百分比 39.3-48.3，1 小时；58.4-60.5，2 小时；70.8-83.2，3 小时；78.9-89.5，4 小时）（水肿抑制百分比 38.0） ，1 小时；48.8、2 小时；58.4、3 小时；65.4、4 小时）。还测试了这些衍生物的致溃疡倾向，化合物10j与塞来昔布相比表现出更好的安全性，而10c和14e表现出轻度损伤。COX-2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104555

文献信息

• Synthesis and Fungicidal Activity of New Imidazoles from 2-(Chloromethyl)-1<i>H</i>-benzimidazole
  作者：H. M. F. Madkour、A. A. Farag、S. Sh. Ramses、N. A. A. Ibrahiem

  DOI：10.1080/104265090970241

  日期：2006.2

  A series of substituted 2-thiomethylbenzimidazoles 2–4, 2-phenoxy-methylbenzimidazoles 5 and 2-aminomethylbenzimidazoles 6 and 7 were synthesized by reactions of 2-chloromethylbenzimidazole 1 with dithiocarbamate, pyrimidine-2-thiones, phenol derivatives, as well as primary aromatic and heterocyclic amines, respectively. Most of the synthesized compounds were screened for their antifungal activity

  通过 2-氯甲基苯并咪唑 1 与二硫代氨基甲酸酯、嘧啶-2-硫酮、苯酚衍生物以及主要芳香族化合物的反应，合成了一系列取代的 2-硫甲基苯并咪唑 2-4、2-苯氧基-甲基苯并咪唑 5 和 2-氨基甲基苯并咪唑 6 和 7。和杂环胺，分别。筛选了大多数合成的化合物对 B. sinerea、F. solani、R. solani 和真菌的抗真菌活性。一些测试化合物在 200-1000 ppm 的浓度范围内显示出对真菌生长的 100% 抑制。
• Design, synthesis and antimicrobial activities of thiouracil derivatives containing triazolo-thiadiazole as SecA inhibitors
  作者：Penglei Cui、Xiaoliu Li、Mengyuan Zhu、Binghe Wang、Jing Liu、Hua Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.053

  日期：2017.2

  moiety (7a-7l) have been synthesized by structural modifications on a lead SecA inhibitor, 2. All the compounds have been evaluated for their antibacterial activities against Bacillus amyloliquefaciens, Staphylococcus aureus, and Bacillus subtilis. Compounds 7d and 7g were also tested for their inhibitory activities against SecA ATPase due to their promising antimicrobial activities. The inhibitory activity

  通过在先导SecA抑制剂2上进行结构修饰，合成了一系列含有三唑并噻二唑部分（7a-7l）的新型硫尿嘧啶衍生物。已经评估了所有化合物对解淀粉芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抗菌活性。还测试了化合物7d和7g对SecA ATPase的抑制活性，这归因于它们有希望的抗菌活性。发现化合物7d的抑制活性高于2。分子对接工作表明化合物7d 可能在靠近ATPase ATP结合域的口袋处结合。
• Synthesis, antibacterial activities and molecular docking study of thiouracil derivatives containing oxadiazole moiety
  作者：Peng-Lei Cui、Di Zhang、Xiu-Min Guo、Shu-Jing Ji、Qing-Mei Jiang

  DOI：10.1080/00397911.2021.1904990

  日期：——

  series of novel thiouracil derivatives 9 containing an oxadiazole moiety have been synthesized by structural modification of a lead SecA inhibitor, 2. These compounds have been evaluated for their antibacterial activities against Bacillus amyloliquefaciens, Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis. Among them, compounds 9g and 9n exhibited promising antibacterial activities against the tested strains

  摘要 通过含铅SecA抑制剂2的结构修饰，合成了一系列含有恶二唑部分的新型硫尿嘧啶衍生物9。这些化合物已被评估其对淀粉芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抗菌活性。其中，化合物9g和9n对被测菌株表现出有希望的抗菌活性。还测试了化合物9g对SecA ATPase的抑制活性，化合物9g的IC 50值为19.9μg / mL，低于化合物2的IC 50值。（20.8 µg / mL）。分子对接研究表明，化合物9g可能占据了SecA IRA2和NBD结构域形成的口袋。
• Synthesis and Bioactivity Evaluation of New 6-Aryl-5-cyano Thiouracils as Potential Antimicrobial and Anticancer Agents
  作者：Azza Taher Taher、Sahar Mahmoud Abou-Seri

  DOI：10.3390/molecules17089868

  日期：——

  Several novel 6-aryl-5-cyano thiouracil derivatives were synthesized and explored for their activities as antibacterial, antifungal and anticancer agents. The antimicrobial evaluation revealed that compounds 7b and 7c possessed superior antibacterial activity against the Gram positive bacteria S. aureus and B. subtilis compared to the reference drug amoxicillin. Moreover, compound 4i was found to be a broad spectrum antimicrobial agent and it also exhibited the highest antifungal activity against C. albicans, even higher than the reference drug amphotericin B (MIC = 2.34, 3.00 μg/mL respectively). Selected compounds were tested for in vitro cytotoxicity at a single 10−5 M concentration in accordance to the NCI (USA) protocol. The preliminary screening results showed that most of the compounds had limited cytotoxic activity against renal cancer UO-31 and/or A498 cell lines. Nevertheless, compounds 6d and 6i displayed potent growth inhibitory effect toward non-small cell lung cancer HOP-92 and leukemia MOLT-4 cell lines, respectively.

  研究人员合成了几种新型 6-芳基-5-氰基硫脲嘧啶衍生物，并探索了它们作为抗菌剂、抗真菌剂和抗癌剂的活性。抗菌评估显示，与参考药物阿莫西林相比，化合物 7b 和 7c 对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草杆菌具有更强的抗菌活性。此外，研究还发现化合物 4i 是一种广谱抗菌剂，对白癣菌的抗真菌活性最高，甚至高于参考药物两性霉素 B（MIC 分别为 2.34 和 3.00 μg/mL）。根据美国国家癌症研究所（NCI）的规程，对所选化合物进行了单浓度为 10-5 M 的体外细胞毒性测试。初步筛选结果表明，大多数化合物对肾癌 UO-31 和/或 A498 细胞系的细胞毒性活性有限。然而，化合物 6d 和 6i 分别对非小细胞肺癌 HOP-92 和白血病 MOLT-4 细胞株显示出强大的生长抑制作用。
• Design, synthesis and antibacterial activities of thiouracil derivatives containing acyl thiourea as SecA inhibitors
  作者：Penglei Cui、Xiaoliu Li、Mengyuan Zhu、Binghe Wang、Jing Liu、Hua Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.060

  日期：2017.5

  A series of novel thiouracil derivatives containing an acyl thiourea moiety (7a–7x) have been synthesized by structural modification of a lead SecA inhibitor, 2. All the compounds have been evaluated for their antibacterial activities against Bacillus amyloliquefaciens, Staphylococcus aureus, and Bacillus subtilis. Compounds 7c, 7m, 7u, 7v exhibited promising activities against above bacteria. Such

  通过对铅SecA抑制剂2进行结构修饰，合成了一系列含有酰基硫脲部分（7a – 7x）的新型硫尿嘧啶衍生物。所有化合物均已被评估对淀粉芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抗菌活性。化合物7c，7m，7u，7v对上述细菌表现出有希望的活性。进一步测试了这四种化合物对SecA ATPase的抑制活性，结果表明化合物7c和7u具有比化合物2高的抑制活性。分子对接研究表明化合物7u可能在靠近ATPase ATP结合域的口袋处结合。