4-methoxyphenyl(phenoxy)phosphonodithioate morpholine salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-methoxyphenyl(phenoxy)phosphonodithioate morpholine salt
• 英文别名: (4-Methoxyphenyl)-phenoxy-sulfanyl-sulfanylidene-lambda5-phosphane;morpholine；(4-methoxyphenyl)-phenoxy-sulfanyl-sulfanylidene-λ5-phosphane;morpholine
• 化学式: C₄H₉NO*C₁₃H₁₃O₂PS₂
• 分子量: 383.472
• InChiKey: KPQXTUNQYRLLHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  劳森试剂 、 吗啉 、 苯酚 以 甲苯 为溶剂， 以65.5%的产率得到4-methoxyphenyl(phenoxy)phosphonodithioate morpholine salt
  参考文献：
  名称：

  发现具有改善的抗增殖活性的新型H 2 S释放性二硫代磷酸酯和2,3-二氢-2-苯基-2-硫代苯并[ d ] [1,3,2]草氮磷

  摘要：

  硫化氢（H 2 S）现在被认为是生理上重要的气体传输剂。人们追寻缓慢释放H 2 S的化合物在治疗方面的潜力。本文描述了基于1的一系列二硫代磷酸酯的合成（GYY4137）。它们的H 2 S释放曲线使用H 2 S特异性荧光探针2,6-丹磺酰叠氮化物（2）进行表征。大多数化合物在几种实体瘤细胞系中均具有抗癌活性，并且在正常人肺成纤维细胞WI38中毒性较小。一种优选的化合物14具有比1高10倍的抗癌活性，被证明可以释放H2个S IN MCF7细胞使用细胞活性探针，21。与1相比，发现14的渗透性和细胞内pH值（pHi）都有明显提高。此外，在AMES测试中，有14例基因毒性为阴性。这些初始结构的环化反应产生了一系列2,3,2-二氢-2-苯基-2-亚硫基苯并[ d ] [1,3,2]恶唑磷，其中最简单的化合物化合物22（FW1256）更有效。在细胞中。将WI38细胞中22的改良治疗窗与其他三种细胞类型

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00848

文献信息

• A novel slow-releasing hydrogen sulfide donor, FW1256, exerts anti-inflammatory effects in mouse macrophages and in vivo
  作者：Caleb Weihao Huang、Wei Feng、Meng Teng Peh、Kaye Peh、Brian W. Dymock、Philip Keith Moore

  DOI：10.1016/j.phrs.2016.09.032

  日期：2016.11

  macrophages, H2S release from FW1256 was apparent over a period of 24h in these cells. Moreover, the effect of FW1256 on TNFα and IL-6 by FW1256 in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages was reversed by treatment with the H2S scavenger, vitamin B12a. FW1256 had no cytotoxic effect on LPS-stimulated RAW264.7 macrophages or BMDMs. In vivo, FW1256 administration also reduced IL-1β, TNFα, nitrate/nitrite and PGE2

  已知外源性硫化氢（H2S）在巨噬细胞和动物模型中均具有抗炎作用。在这项研究中，我们首先表明，在没有细胞死亡的情况下，NaHS引起LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中TNFα和IL-6分泌的浓度依赖性降低。此后，我们筛选了一系列新颖的 慢供体以进行类似的活性。一种这样的化合物FW1256浓度依赖性地降低LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞和BMDM中的TNFα，IL-6，PGE2和NO生成。FW1256还显着降低LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中的IL-1β，COX-2和iNOS mRNA和蛋白质。从机制上讲，FW1256降低了NFκB的活化，这可以通过用FW1256处理的LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中的胞浆磷酸化IκBα水平降低和核p65水平降低来证明。在经过FW1256处理的RAW264.7巨噬细胞中使用 荧光探针，在这些细胞中经过24h的时间，从FW1256释放出