N(α)-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-N(δ)-(3,4-methylenedioxybenzoyl)-L-ornithine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N(α)-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-N(δ)-(3,4-methylenedioxybenzoyl)-L-ornithine
• 英文别名: (2S)-5-(1,3-benzodioxole-5-carbonylamino)-2-[[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanoic acid
• 化学式: C₂₈H₂₉N₇O₆
• 分子量: 559.582
• InChiKey: FOJMETLEEFSYEC-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  胡椒酸 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N(α)-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-N(δ)-(3,4-methylenedioxybenzoyl)-L-ornithine
  参考文献：
  名称：

  非谷氨酸型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。三，N（Ω）掩蔽鸟氨酸类似物的合成和生物学性质。

  摘要：

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基] -Lg谷氨酸的谷氨酸部分（1b，TNP-351 ）和相关化合物（1a）替换为各种N（ω）-酰基-，磺酰基-，氨基甲酰基-和芳基-2，ω-二氨基链烷酸，以及所得产物的抑制作用（9、11、14分别在二氢叶酸还原酶（DHFR）上检测了18、21、23、25、30、36），小鼠纤维肉瘤Meth A细胞和耐甲氨蝶呤的人CCRF-CEM细胞的生长。通过偶合吡咯并[2,3-d]嘧啶羧酸（7a，b）和N（ω）-邻苯二甲酰基2，ω-二氨基链烷酸甲酯（6a-）有效地合成了被半邻苯二甲酰基化的化合物（9a-f） c）和随后的水解。其他N（ω）-酰基和磺酰基-鸟氨酸类似物（21，23，25）通过酰化衍生自叔丁氧基羰基鸟氨酸类似物（17a，b）的游离氨基中间体（19a，b）而合成。游离鸟氨酸类似物（18）不能强烈抑制Meth

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1270

文献信息

• Pyrrolopyrimidinyalglutaminate derivatives and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05403843A1

  公开（公告）日：1995-04-04

  A condensed pyrimidine derivative of the formula (I): ##STR1## wherein the ring A stands for an optionally substituted 5-membered ring; B stands for an optionally substituted divalent 5- or 6-membered homo- or hetero-cyclic group; X stands for, among others, amino group; Y stands for, among others, hydrogen atom, halogen atom or amino group; Z stands for a divalent aliphatic group having five or less atoms forming straight chain, optionally having nitrogen, whose chain portion may optionally have a hetero-atom; W stands for, among others, --NH--CO-- or --CO--NH--; R.sup.1 stands for an optionally substituted cyclic or chain-like group; COOR.sup.2 stands for an optionally esterified carboxyl group; and p denotes an integer of 1 to 4, provided that when --W--R.sup.1 denotes a moiety represented by the formula: ##STR2## wherein COOR.sup.16 and COOR.sup.17 are, independently, an optionally esterified carboxyl group and n denotes an integer of 1 to 5, p denotes 1, 3 or 4, or a salt thereof, exhibiting highly specific toxicities to various tumor cells and excellent therapeutic effects on methotrexate-resistant tumor cells as well.

  化学式（I）的一种缩合嘧啶衍生物：##STR1## 其中，环A代表一个可选择地取代的5元环；B代表一个可选择地取代的二价5-或6元同源或异源环基团；X代表，除其他外，氨基团；Y代表，除其他外，氢原子、卤原子或氨基团；Z代表一个由五个或更少原子形成的直链的二价脂肪基团，可选择地含有氮，其链部分可选择地具有一个杂原子；W代表，除其他外，--NH--CO--或--CO--NH--；R.sup.1代表一个可选择地取代的环状或链状基团；COOR.sup.2代表一个可选择酯化的羧基团；p表示1到4的整数，但当--W--R.sup.1表示由以下式表示的基团时：##STR2## 其中，COOR.sup.16和COOR.sup.17分别是可选择酯化的羧基团，n表示1到5的整数，p表示1、3或4，或其盐，对各种肿瘤细胞表现出高度特异毒性，并对甲氨蝶呤耐药肿瘤细胞具有优异的治疗效果。
• Non-glutamate Type Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Antifolates. III. Synthesis and Biological Properties of N.OMEGA.-Masked Ornithine Analogs.
  作者：Fumio ITOH、Yoshio YOSHIOKA、Koichi YUKISHIGE、Sei YOSHIDA、Koichiro OOTSU、Hiroshi AKIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.48.1270

  日期：——

  The glutamic acid moiety of N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]-L-g lutamic acid (1b, TNP-351) and the related compound (1a), was replaced with various N(omega)-acyl-, sulfonyl-, carbamoyl- and aryl-2,omega-diaminoalkanoic acids, and the inhibitory effects of the resulting products (9, 11, 14, 18, 21, 23, 25, 30, 36) on dihydrofolate reductase (DHFR), the growth of

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基] -Lg谷氨酸的谷氨酸部分（1b，TNP-351 ）和相关化合物（1a）替换为各种N（ω）-酰基-，磺酰基-，氨基甲酰基-和芳基-2，ω-二氨基链烷酸，以及所得产物的抑制作用（9、11、14分别在二氢叶酸还原酶（DHFR）上检测了18、21、23、25、30、36），小鼠纤维肉瘤Meth A细胞和耐甲氨蝶呤的人CCRF-CEM细胞的生长。通过偶合吡咯并[2,3-d]嘧啶羧酸（7a，b）和N（ω）-邻苯二甲酰基2，ω-二氨基链烷酸甲酯（6a-）有效地合成了被半邻苯二甲酰基化的化合物（9a-f） c）和随后的水解。其他N（ω）-酰基和磺酰基-鸟氨酸类似物（21，23，25）通过酰化衍生自叔丁氧基羰基鸟氨酸类似物（17a，b）的游离氨基中间体（19a，b）而合成。游离鸟氨酸类似物（18）不能强烈抑制Meth