1-((2,4-dichlorophenyl)sulfonyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((2,4-dichlorophenyl)sulfonyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole
• 英文别名: 1-(2,4-Dichlorophenyl)sulfonyl-2,5-dihydropyrrole
• 化学式: C₁₀H₉Cl₂NO₂S
• 分子量: 278.159
• InChiKey: JYYPNLXOBBEJJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2,4-dichlorophenyl)sulfonyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 rac-4-(((3S,4S)-1-((2,4-Dichlorophenyl)sulfonyl)-4-hydroxypyrrolidin-3-yl)oxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  肺水肿模型中具有体内活性的瞬时受体电位Vanilloid-4的砜吡咯烷磺酰胺拮抗剂的设计与优化

  摘要：

  肺水肿是心力衰竭患者的常见疾病，由于与当前治疗方法相关的剂量限制副作用，其仍未满足医疗需求。啮齿动物的临床前研究表明，抑制瞬时受体电位香草酸4（TRPV4）阳离子通道可能提供替代方法，并且可能具有更好的治疗效果。针对TRPV4受体的小分子拮抗剂的努力已经导致发现了新型的以吡咯烷6为代表的砜吡咯烷磺酰胺化学型。描述了优化TRPV4活性，选择性和药代动力学特性的设计要素。领先榜样19和27的活动 在本文中强调了体内模型中暗示治疗潜力的模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01344
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯磺酰氯 、 2,5-二氢吡咯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以80%的产率得到1-((2,4-dichlorophenyl)sulfonyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  肺水肿模型中具有体内活性的瞬时受体电位Vanilloid-4的砜吡咯烷磺酰胺拮抗剂的设计与优化

  摘要：

  肺水肿是心力衰竭患者的常见疾病，由于与当前治疗方法相关的剂量限制副作用，其仍未满足医疗需求。啮齿动物的临床前研究表明，抑制瞬时受体电位香草酸4（TRPV4）阳离子通道可能提供替代方法，并且可能具有更好的治疗效果。针对TRPV4受体的小分子拮抗剂的努力已经导致发现了新型的以吡咯烷6为代表的砜吡咯烷磺酰胺化学型。描述了优化TRPV4活性，选择性和药代动力学特性的设计要素。领先榜样19和27的活动 在本文中强调了体内模型中暗示治疗潜力的模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01344

文献信息

• Design and Optimization of Sulfone Pyrrolidine Sulfonamide Antagonists of Transient Receptor Potential Vanilloid-4 with in Vivo Activity in a Pulmonary Edema Model
  作者：Joseph E. Pero、Jay M. Matthews、David J. Behm、Edward J. Brnardic、Carl Brooks、Brian W. Budzik、Melissa H. Costell、Carla A. Donatelli、Stephen H. Eisennagel、Karl Erhard、Michael C. Fischer、Dennis A. Holt、Larry J. Jolivette、Huijie Li、Peng Li、John J. McAtee、Brent W. McCleland、Israil Pendrak、Lorraine M. Posobiec、Katrina L.K. Rivera、Ralph A. Rivero、Theresa J. Roethke、Matthew R. Sender、Arthur Shu、Lamont R. Terrell、Kalindi Vaidya、Xiaoping Xu、Brian G. Lawhorn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01344

  日期：2018.12.27

  ailment of heart failure patients and has remained an unmet medical need due to dose-limiting side effects associated with current treatments. Preclinical studies in rodents have suggested that inhibition of transient receptor potential vanilloid-4 (TRPV4) cation channels may offer an alternative—and potentially superior—therapy. Efforts directed toward small-molecule antagonists of the TRPV4 receptor

  肺水肿是心力衰竭患者的常见疾病，由于与当前治疗方法相关的剂量限制副作用，其仍未满足医疗需求。啮齿动物的临床前研究表明，抑制瞬时受体电位香草酸4（TRPV4）阳离子通道可能提供替代方法，并且可能具有更好的治疗效果。针对TRPV4受体的小分子拮抗剂的努力已经导致发现了新型的以吡咯烷6为代表的砜吡咯烷磺酰胺化学型。描述了优化TRPV4活性，选择性和药代动力学特性的设计要素。领先榜样19和27的活动 在本文中强调了体内模型中暗示治疗潜力的模型。