3‑hydroxy‑2‑methyl‑1‑(4‑methylbenzyl)pyridin‑4(4H)‑one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3‑hydroxy‑2‑methyl‑1‑(4‑methylbenzyl)pyridin‑4(4H)‑one
• 英文别名: 1-(p-methylbenzyl)-2-methyl-3-hydroxypyrid-4-one；3-Hydroxy-2-methyl-1-(4-methyl-benzyl)-1H-pyridin-4-one；3-hydroxy-2-methyl-1-[(4-methylphenyl)methyl]pyridin-4-one
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂
• 分子量: 229.279
• InChiKey: UUPOOAACOLCWON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)-2-甲基-4H-吡喃-4-酮 在 三溴化硼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3‑hydroxy‑2‑methyl‑1‑(4‑methylbenzyl)pyridin‑4(4H)‑one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基吡喃-4-酮和3-羟基吡啶-4-酮衍生物作为HIV-1整合酶抑制剂的合成，分子建模和生物学研究

  摘要：

  背景：尽管通过靶向HIV整合酶（IN）（一种针对HIV-1的有前途且广为人知的药物靶标）来治疗HIV-1感染的抗逆转录病毒化合物的发现取得了进展，但是，仍然越来越需要增加针对HIV的武器库，为避免耐药性问题。 目的：为了开发新型的HIV-1 IN抑制剂，已经合理设计和合成了一系列3-羟基-吡喃-4-酮（HP）和3-羟基-吡啶-4-酮（HPO）衍生物。 方法：为了提供新型化合物的重要表征，使用新型HIV-1 IN / DNA二元3D模型进行了深入的计算分析，以研究新构想的分子与IN的结合模式。使用原型泡沫病毒（PFV）DNA作为结构模板生成3D模型，将病毒的多脱氧核糖核酸链置于HIV-1 IN同源性模型中。此外，进行了一系列体外试验，包括HIV-1活性抑制，HIV-1 IN活性抑制，HIV-1 IN链转移活性抑制和细胞毒性。 结果：生物测定结果表明，大多数HP类似物（包括HPa，HPb，HP

  DOI：

  10.2174/1573406415666181219113225

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 3-hydroxypyridin-4-ones as inhibitors of catechol-O-methyltransferase
  作者：Johannie de Beer、Jacobus P. Petzer、Anna C. U. Lourens、Anél Petzer

  DOI：10.1007/s11030-020-10053-x

  日期：2021.5

  are in vitro inhibitors with IC50 values ranging from 4.55 to 19.8 µM. Although these compounds are not highly potent inhibitors, they may act as leads for the development of non-nitrocatechol COMT inhibitors. Such compounds would be appropriate for the treatment of Parkinson's disease. 3-Hydroxypyridin-4-ones have been synthesised and evaluated as non-nitrocatechol COMT inhibitors. In vitro, the

  帕金森病最有效的治疗方法是用左旋多巴恢复中枢多巴胺水平，左旋多巴是多巴胺的代谢前体。然而，由于芳香族 L-氨基酸脱羧酶和儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的广泛外周代谢，只有一小部分左旋多巴剂量不变地到达大脑。因此，通过阻止左旋多巴代谢和增加左旋多巴进入大脑的可利用性，COMT 的抑制将对帕金森病有益。尽管硝基儿茶酚 COMT 抑制剂已被用于治疗帕金森病，但已努力发现非硝基儿茶酚抑制剂。在目前的研究中，选择 3-羟基吡啶-4-one 支架用于非硝基儿茶酚 COMT 抑制剂的设计和合成，因为已经说明了此类的 COMT 抑制潜力。使用从猪肝中获得的 COMT，表明合成的十个 3-羟基吡啶-4-酮系列是体外抑制剂，IC50 值范围为 4.55 至 19.8 µM。尽管这些化合物不是强效抑制剂，但它们可能成为开发非硝基儿茶酚 COMT 抑制剂的先导。这样的化合物将适用于治疗帕金森病。3-Hydroxypyridin-4-ones
• Jones, Mark M.; Singh, Pramod K.; Lane, Joshua E., Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1996, vol. 46, # 12, p. 1158 - 1162
  作者：Jones, Mark M.、Singh, Pramod K.、Lane, Joshua E.、Rodrigues, Rodrigo R.、Nesset, Anna、Suarez, Cristina C.、Bogitsh, Burton J.、Carter, Clint E.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, Molecular Modelling and Biological Studies of 3-hydroxypyrane- 4-one and 3-hydroxy-pyridine-4-one Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Hajar Sirous、Afshin Fassihi、Simone Brogi、Giuseppe Campiani、Frauke Christ、Zeger Debyser、Sandra Gemma、Stefania Butini、Giulia Chemi、Alessandro Grillo、Rezvan Zabihollahi、Mohammad R. Aghasadeghi、Lotfollah Saghaie、Hamid R. Memarian

  DOI：10.2174/1573406415666181219113225

  日期：2019.10.14

  antiretroviral compounds for treating HIV-1 infection by targeting HIV integrase (IN), a promising and well-known drug target against HIV-1, there is a growing need to increase the armamentarium against HIV, for avoiding the drug resistance issue. Objective: To develop novel HIV-1 IN inhibitors, a series of 3-hydroxy-pyrane-4-one (HP) and 3- hydroxy-pyridine-4-one (HPO) derivatives have been rationally designed

  背景：尽管通过靶向HIV整合酶（IN）（一种针对HIV-1的有前途且广为人知的药物靶标）来治疗HIV-1感染的抗逆转录病毒化合物的发现取得了进展，但是，仍然越来越需要增加针对HIV的武器库，为避免耐药性问题。 目的：为了开发新型的HIV-1 IN抑制剂，已经合理设计和合成了一系列3-羟基-吡喃-4-酮（HP）和3-羟基-吡啶-4-酮（HPO）衍生物。 方法：为了提供新型化合物的重要表征，使用新型HIV-1 IN / DNA二元3D模型进行了深入的计算分析，以研究新构想的分子与IN的结合模式。使用原型泡沫病毒（PFV）DNA作为结构模板生成3D模型，将病毒的多脱氧核糖核酸链置于HIV-1 IN同源性模型中。此外，进行了一系列体外试验，包括HIV-1活性抑制，HIV-1 IN活性抑制，HIV-1 IN链转移活性抑制和细胞毒性。 结果：生物测定结果表明，大多数HP类似物（包括HPa，HPb，HP