N-hydroxy-2-(2-methoxy-5-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)amino)phenoxy)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-hydroxy-2-(2-methoxy-5-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)amino)phenoxy)acetamide
• 英文别名: N-hydroxy-2-(2-methoxy-5-(methyl(2-methyl-4-quinazolinyl)amino)phenoxy)acetamide；N-hydroxy-2-[2-methoxy-5-[methyl-(2-methylquinazolin-4-yl)amino]phenoxy]acetamide
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₄
• 分子量: 368.392
• InChiKey: HJMBIWAIDCSLTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 羟胺 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-hydroxy-2-(2-methoxy-5-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)amino)phenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一种微管解聚剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一种微管解聚剂及其制备方法和用途，涉及医药化学领域。该微管解聚剂是式I所示化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药。该微管蛋白解聚剂是秋水仙碱结合位点的微管蛋白解聚剂，其抗肿瘤活性依赖于异羟肟酸基团；该化合物对多种肿瘤细胞均有良好的抑制作用，具有广谱抗肿瘤作用；并且对于耐药肿瘤细胞同样表现出良好的抑制作用；该可用于制备治疗肿瘤以及耐药肿瘤的药物。同时，该化合物代谢稳定性好、毒副作用小、安全性好。本发明化合物克服了现有微管蛋白解聚剂毒副作用大，对于耐药肿瘤效果较差的缺陷，具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN115772130A

文献信息

• HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20180098990A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  A compound represented by Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention relates to a 4-arylamino quinazoline hydroxamic acid compound having a histone deacetylase inhibitory activity, preparation method of the compound, pharmaceutical composition comprising the compound, and use of the compound and the pharmaceutical composition in the preparation of a histone deacetylase inhibitor medicine. The present invention aims at acquiring, via a medicine design and a synthetic technology, a series of selective histone deacetylase inhibitors having good hypotype selectivity and favorable pharmacokinetic characteristics based on optimization of an enzyme surface recognition region and connection region of 4-arylamino quinazoline, thus reducing an effect on normal tissues or cells while improving an antineoplastic activity of the normal tissues or cells.

  本发明涉及一种具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4-芳氨基喹唑啉羟胺酸化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物中的用途。本发明的目的是通过药物设计和合成技术，基于优化4-芳氨基喹唑啉的酶表面识别区域和连接区域，获得一系列具有良好低类型选择性和有利药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，从而在提高正常组织或细胞的抗肿瘤活性的同时，减少对正常组织或细胞的影响。
• 一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：广东众生药业股份有限公司

  公开号：CN106045923A

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明提供一种式I所示化合物或其药物可接受的盐，涉及具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4‑芳氨基喹唑啉异羟肟酸类的新型化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物中的用途；旨在通过药物设计及合成手段获取一系列基于对4‑芳氨基喹唑啉为酶表面识别区及连接区进行优化，具有亚型选择性和良好药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以提高抗肿瘤活性的同时减少对正常组织或细胞的影响。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2016146074A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  一种式I所示化合物或其药物可接受的盐，其涉及具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4-芳氨基喹唑啉异羟肟酸类化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物中的用途；旨在通过药物设计及合成手段获取一系列基于对4-芳氨基喹唑啉为酶表面识别区及连接区进行优化，具有亚型选择性和良好药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以提高抗肿瘤活性的同时减少对正常组织或细胞的影响。
• [EN] USE OF 4-ARYLAMINOQUINAZOLINE HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS IN PREPARATION OF PAIN DRUG<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS D'ACIDE 4-ARYLAMINOQUINAZOLINE HYDROXAMIQUE DANS LA PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT CONTRE LA DOULEUR<br/>[ZH] 4-芳氨基喹唑啉异羟肟酸类化合物在制备疼痛药物方面的用途
  申请人：[en]GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]广东众生药业股份有限公司

  公开号：WO2022237456A1

  公开（公告）日：2022-11-17

  一系列4-芳氨基喹唑啉异羟肟酸类化合物在制备治疗神经病理性疼痛疾病药物中的应用，具体公开了式III-2所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗神经病理性疼痛疾病药物中的应用。
• Discovery of Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors Using the Quinazoline as the Cap for the Treatment of Cancer
  作者：Zhuang Yang、Taijin Wang、Fang Wang、Ting Niu、Zhuowei Liu、Xiaoxin Chen、Chaofeng Long、Minghai Tang、Dong Cao、Xiaoyan Wang、Wei Xiang、Yuyao Yi、Liang Ma、Jingsong You、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01342

  日期：2016.2.25

  Novel selective histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors using the quinazoline as the cap were designed, synthesized, and evaluated for HDAC enzymatic assays. N-Hydroxy-4-(2-methoxy-5-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)-amino)phenoxy)butanamide, 23bb, was the most potent selective inhibitor for HDAC6 with an IC50 of 17 nM and showed 25-fold and 200-fold selectivity relative to HDAC1 and HDAC8, respectively. In vitro, 23bb presented low nanomolar antiproliferative effects against panel of cancer cell lines. Western blot analysis further confirmed that 23bb increased acetylation level of a-tubulin in vitro. 23bb has a good pharmacokinetic profile with oral bioavailability of 47.0% in rats. In in vivo efficacy evaluations of colorectal HCT116, acute myelocytic leukemia MV4-11, and B cell lymphoma Romas xenografts, 23bb more effectively inhibited the tumor growth than SAI-IA even at a 4-fold reduced dose or ACY-1215 at the same dose. Our results indicated that 23bb is a potent oral anticancer candidate for selective HDAC6 inhibitor and deserves further investigation.