N-hydroxy-4-(2-methoxy-5-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)amino)phenoxy)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-hydroxy-4-(2-methoxy-5-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)amino)phenoxy)butanamide
• 英文别名: sklb-23bb；SKLB-23bb；N-hydroxy-4-[2-methoxy-5-[methyl-(2-methylquinazolin-4-yl)amino]phenoxy]butanamide
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₄
• 分子量: 396.446
• InChiKey: FWXZZFONXWYSEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-硝基苯酚 在 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 羟胺 、 sodium 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-hydroxy-4-(2-methoxy-5-(methyl(2-methylquinazolin-4-yl)amino)phenoxy)butanamide
  参考文献：
  名称：

  HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4-芳氨基喹唑啉羟胺酸化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物中的用途。本发明的目的是通过药物设计和合成技术，基于优化4-芳氨基喹唑啉的酶表面识别区域和连接区域，获得一系列具有良好低类型选择性和有利药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，从而在提高正常组织或细胞的抗肿瘤活性的同时，减少对正常组织或细胞的影响。

  公开号：

  US20180098990A1

文献信息

• HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20180098990A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  A compound represented by Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention relates to a 4-arylamino quinazoline hydroxamic acid compound having a histone deacetylase inhibitory activity, preparation method of the compound, pharmaceutical composition comprising the compound, and use of the compound and the pharmaceutical composition in the preparation of a histone deacetylase inhibitor medicine. The present invention aims at acquiring, via a medicine design and a synthetic technology, a series of selective histone deacetylase inhibitors having good hypotype selectivity and favorable pharmacokinetic characteristics based on optimization of an enzyme surface recognition region and connection region of 4-arylamino quinazoline, thus reducing an effect on normal tissues or cells while improving an antineoplastic activity of the normal tissues or cells.

  本发明涉及一种具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4-芳氨基喹唑啉羟胺酸化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物中的用途。本发明的目的是通过药物设计和合成技术，基于优化4-芳氨基喹唑啉的酶表面识别区域和连接区域，获得一系列具有良好低类型选择性和有利药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，从而在提高正常组织或细胞的抗肿瘤活性的同时，减少对正常组织或细胞的影响。
• 一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：广东众生药业股份有限公司

  公开号：CN106045923A

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明提供一种式I所示化合物或其药物可接受的盐，涉及具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4‑芳氨基喹唑啉异羟肟酸类的新型化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物中的用途；旨在通过药物设计及合成手段获取一系列基于对4‑芳氨基喹唑啉为酶表面识别区及连接区进行优化，具有亚型选择性和良好药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以提高抗肿瘤活性的同时减少对正常组织或细胞的影响。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2016146074A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  一种式I所示化合物或其药物可接受的盐，其涉及具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的4-芳氨基喹唑啉异羟肟酸类化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物和药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物中的用途；旨在通过药物设计及合成手段获取一系列基于对4-芳氨基喹唑啉为酶表面识别区及连接区进行优化，具有亚型选择性和良好药代动力学特性的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以提高抗肿瘤活性的同时减少对正常组织或细胞的影响。
• [EN] USE OF 4-ARYLAMINOQUINAZOLINE HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS IN PREPARATION OF PAIN DRUG<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS D'ACIDE 4-ARYLAMINOQUINAZOLINE HYDROXAMIQUE DANS LA PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT CONTRE LA DOULEUR<br/>[ZH] 4-芳氨基喹唑啉异羟肟酸类化合物在制备疼痛药物方面的用途
  申请人：[en]GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]广东众生药业股份有限公司

  公开号：WO2022237456A1

  公开（公告）日：2022-11-17

  一系列4-芳氨基喹唑啉异羟肟酸类化合物在制备治疗神经病理性疼痛疾病药物中的应用，具体公开了式III-2所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗神经病理性疼痛疾病药物中的应用。
• METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  申请人：Design Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210238226A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn7, ppp2r2br tbp, htt, jph3r ar, or atn1 and treating diseases and conditions in which dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn1, ppp2r2b, tbp, htt, jph3, ar, or atn1 plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.