2-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
• 英文别名: 2-(5-chloro-2-methoxyphenyl)benzisoselenazol-3(2H)-one；2-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-1,2-benzoselenazol-3-one；2-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-1,2-benzoselenazol-3-one
• 化学式: C₁₄H₁₀ClNO₂Se
• 分子量: 338.652
• InChiKey: PMYBUPADNQZBSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  双（2-羧基苯基）二硒化物 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有抗病毒和抗菌特性的依布硒啉新型烷基化和甲氧基化类似物的合成

  摘要：

  从邻氨基苯甲酸开始，以 55% 到 95% 的产率制备了一系列新的单和双取代的烷基化和甲氧基化苯并异硒醇-3(2H)-酮和双 (2carbamoylaryl) 二硒化物，并评估了抗病毒和抗微生物活性。这些化合物对人类疱疹病毒 1 和脑心肌炎病毒表现出抗病毒活性，以及​​对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌和白色念珠菌的抗菌活性。

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p009.797

文献信息

• Discovery and Mechanism of SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors
  作者：Sarah Huff、Indrasena Reddy Kummetha、Shashi Kant Tiwari、Matthew B. Huante、Alex E. Clark、Shaobo Wang、William Bray、Davey Smith、Aaron F. Carlin、Mark Endsley、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00566

  日期：2022.2.24

  coronavirus 2 (SARS-CoV-2), presents an urgent public health crisis. Without available targeted therapies, treatment options remain limited for COVID-19 patients. Using medicinal chemistry and rational drug design strategies, we identify a 2-phenyl-1,2-benzoselenazol-3-one class of compounds targeting the SARS-CoV-2 main protease (Mpro). FRET-based screening against recombinant SARS-CoV-2 Mpro identified

  一种新的冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的出现，提出了紧迫的公共卫生危机。如果没有可用的靶向治疗，COVID-19 患者的治疗选择仍然有限。使用药物化学和合理的药物设计策略，我们确定了针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro )的 2-phenyl-1,2-benzoselenazol-3-one 类化合物。基于 FRET 的重组 SARS-CoV-2 M pro筛选确定了六种抑制蛋白水解的化合物，IC 50值为纳摩尔。预孵育稀释实验和分子对接确定了对 SARS-CoV-2 M pro的抑制作用可以通过共价或非共价机制发生，并确定铅 E04竞争性抑制 M pro 。铅 E24 以纳摩尔 EC 50值 (844 nM) 抑制 SARS-CoV-2 感染的 Vero E6 细胞中的病毒复制，并进一步证实会损害 SARS-CoV-2 在人肺上皮细胞和人诱导的多能干细胞中的复制-衍生的
• Synthesis of new alkylated and methoxylated analogues of ebselen with antiviral and antimicrobial properties
  作者：Magdalena Piętka-Ottlik、Małgorzata Burda-Grabowska、Marta Woźna、Joanna Waleńska、Rafał Kaleta、Ewa Zaczyńska、Egbert Piasecki、Mirosław Giurg

  DOI：10.24820/ark.5550190.p009.797

  日期：——

  series of new mono and disubstituted alkylated and methoxylated benzisoselanzol-3(2H)-ones and bis(2carbamoylaryl)diselenides were prepared in yields ranging from 55% to 95% starting from anthranilic acid and were evaluated for antiviral and antimicrobial activity. The compounds exhibited antiviral activity against Human herpes virus 1 and Encephalomyocarditis virus as well as antimicrobial activity

  从邻氨基苯甲酸开始，以 55% 到 95% 的产率制备了一系列新的单和双取代的烷基化和甲氧基化苯并异硒醇-3(2H)-酮和双 (2carbamoylaryl) 二硒化物，并评估了抗病毒和抗微生物活性。这些化合物对人类疱疹病毒 1 和脑心肌炎病毒表现出抗病毒活性，以及​​对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌和白色念珠菌的抗菌活性。
• Identification of methionine aminopeptidase 2 as a molecular target of the organoselenium drug ebselen and its derivatives/analogues: Synthesis, inhibitory activity and molecular modeling study
  作者：Ewelina Węglarz-Tomczak、Małgorzata Burda-Grabowska、Mirosław Giurg、Artur Mucha

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.050

  日期：2016.11

  A collection of twenty-six organoselenium compounds, ebselen and its structural analogues, provided a novel approach for inhibiting the activity of human methionine aminopeptidase 2 (MetAP2). This metalloprotease, being responsible for the removal of the amino-terminal methionine from newly synthesized proteins, plays a key role in angiogenesis, which is essential for the progression of diseases, including

  二十六个有机硒化合物ebselen及其结构类似物的集合为抑制人甲硫氨酸氨基肽酶2（MetAP2）的活性提供了一种新方法。该金属蛋白酶负责从新合成的蛋白质中去除氨基末端甲硫氨酸，在血管生成中起关键作用，而血管生成对于包括实体瘤癌症在内的疾病的发展至关重要。在这项工作中，我们发现依布硒仑（ebselen）是一种具有抗炎，抗氧化和细胞保护活性的合成有机硒药物分子，可抑制肿瘤进展途径中的一种主要酶。使用三步合成方法，我们获得了25种依布硒啉衍生物/类似物，其中十种是新的，并测试了它们对三种中性氨基肽酶（MetAP2，丙氨酸和亮氨酸氨基肽酶）。所有测试的化合物均被证明是MetAP2的选择性，缓慢结合抑制剂。与依布硒啉相似，其大多数类似物都具有中等效力（IC50  = 1–12μM）。此外，我们鉴定了三种强抑制剂，它们在亚微摩尔范围内的半数最大抑制浓度与酶良好结合。
• 10.3998/ark.5550190.p009.797
  作者：Pietka-Ottlik, Magdalena、Burda-Grabowska, Małgorzata、Woźna, Marta、Waleńska, Joanna、Kaleta, Rafał、Zaczyńska, Ewa、Piasecki, Egbert、Giurg, Mirosław

  DOI：10.3998/ark.5550190.p009.797

  日期：——
• Optimized Ebselen-Based Inhibitors of Bacterial Ureases with Nontypical Mode of Action
  作者：Katarzyna Macegoniuk、Wojciech Tabor、Luca Mazzei、Michele Cianci、Mirosław Giurg、Kamila Olech、Małgorzata Burda-Grabowska、Rafał Kaleta、Agnieszka Grabowiecka、Artur Mucha、Stefano Ciurli、Łukasz Berlicki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01799

  日期：2023.2.9

  Screening of 25 analogs of Ebselen, diversified at the N-aromatic residue, led to the identification of the most potent inhibitors of Sporosarcina pasteurii urease reported to date. The presence of a dihalogenated phenyl ring caused exceptional activity of these 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones, with Ki value in a low picomolar range (<20 pM). The affinity was attributed to the increased π–π and π–cation

  筛选 25 种依布硒啉类似物，在 N-芳香族残基上多样化，导致鉴定出迄今为止报道的最有效的巴斯德氏孢子囊菌脲酶抑制剂。二卤代苯环的存在导致这些 1,2-苯并异硒唑-3(2 H )-酮具有异常的活性，其K i值处于低皮摩尔范围 (<20 pM)。亲和力归因于在结合的初始步骤中二卤代苯环与 αHis323 和 αArg339 的 π-π 和 π- 阳离子相互作用增加。用选定的化合物对整个奇异变形杆菌细胞尿素分解的抑制作用进行的补充生物学研究显示出非常好的效力（IC 50对于单取代的 N-苯基衍生物，在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 缓冲液中 < 25 nM，在尿液模型中 IC 90 < 50 nM）。被最活跃的类似物之一抑制的巴斯德氏酵母脲酶的晶体结构揭示了 Cys322 硫醇盐的反复硒化，产生了前所未有的 Cys322-S–Se–Se 化学部分。