3-amino-N′-nicotinoylpyrazine-2-carbohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-amino-N′-nicotinoylpyrazine-2-carbohydrazide
• 英文别名: 3-amino-N'-(pyridine-3-carbonyl)pyrazine-2-carbohydrazide
• 化学式: C₁₁H₁₀N₆O₂
• 分子量: 258.239
• InChiKey: GAULUTDKHURMGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲酰肼 、 3-氨基吡嗪-2-羧酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到3-amino-N′-nicotinoylpyrazine-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  具有抗炎和抗癌特性的新型小分子NF-κB信号抑制剂的发现

  摘要：

  NF-κB过度活化导致多种疾病的发病机理。NF-κB信号的小分子抑制剂具有显着的治疗潜力，尤其是在治疗炎症性疾病和癌症方面。在这项研究中，我们进行了基于细胞的高通量筛选，以发现能够抑制NF-κB信号传导的新型药物。在筛选的两个命中支架的基础上，我们合成了69种衍生物，以优化抑制NF-κB活化的能力，从而成功发现了最有效的化合物Z9j，其抑制活性增强了170倍以上。初步的力学研究表明Z9j通过抑制Src / Syk，PI3K / Akt和IKK /IκB途径来抑制NF-κB信号传导。该新型化合物还显示出抗炎和抗癌活性，使其作为治疗炎性疾病和癌症的潜在多功能剂得以进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01557

文献信息

• Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors of NF-κB Signaling with Antiinflammatory and Anticancer Properties
  作者：Lei Zhang、Lei Shi、Shafer Myers Soars、Joshua Kamps、Hang Yin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01557

  日期：2018.7.26

  activation contributes to the pathogenesis of numerous diseases. Small-molecule inhibitors of NF-κB signaling have significant therapeutic potential especially in treating inflammatory diseases and cancers. In this study, we performed a cell-based high-throughput screening to discover novel agents capable of inhibiting NF-κB signaling. On the basis of two hit scaffolds from the screening, we synthesized

  NF-κB过度活化导致多种疾病的发病机理。NF-κB信号的小分子抑制剂具有显着的治疗潜力，尤其是在治疗炎症性疾病和癌症方面。在这项研究中，我们进行了基于细胞的高通量筛选，以发现能够抑制NF-κB信号传导的新型药物。在筛选的两个命中支架的基础上，我们合成了69种衍生物，以优化抑制NF-κB活化的能力，从而成功发现了最有效的化合物Z9j，其抑制活性增强了170倍以上。初步的力学研究表明Z9j通过抑制Src / Syk，PI3K / Akt和IKK /IκB途径来抑制NF-κB信号传导。该新型化合物还显示出抗炎和抗癌活性，使其作为治疗炎性疾病和癌症的潜在多功能剂得以进一步发展。