tert-butyl (trans)-2-(4-hydroxyphenyl)cyclopropylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: tert-butyl (trans)-2-(4-hydroxyphenyl)cyclopropylcarbamate
• 英文别名: tert-Butyl (2-(4-hydroxyphenyl)cyclopropyl)carbamate；tert-butyl N-[2-(4-hydroxyphenyl)cyclopropyl]carbamate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: UHGRVKQMNJTTRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (trans)-2-(4-hydroxyphenyl)cyclopropylcarbamate 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (trans)-2-(4-(4-bromobenzyloxy)phenyl)-N-(2-chloroethyl)cyclopropanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1 INHIBITORS AND THEIR USE
  [FR] INHIBITEURS DE DÉMÉTHYLASE-1 SPÉCIFIQUE DE LA LYSINE ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  该发明涉及一种化合物，其化学式为(I)：(A')x-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)，其中：(A)是杂环芳基或芳基；每个(A')（如果存在）独立地选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环烷基、芳氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰基，其中每个(A')被0、1、2或3个取代基独立地选择自卤素、卤代烷基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、氰基、磺酰基、酰胺基和亚砜基；X为0、1、2或3；(B)为环丙基环，其中(A)和(Z)与(B)的不同碳原子形成共价键；(Z)为-NH-；(L)选择自-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；(D)选择自-N(-R1)-R2、-O-R3和-S-R3，其中：R1和R2相互连接以与R1和R2附着的氮原子一起形成杂环环，所述杂环环有0、1、2或3个取代基，独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、卤素、氰基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基，或R1和R2独立地选择自-H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环烷基，其中R1和R2的取代基总和为0、1、2或3，取代基独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；R3选择自-H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环烷基，其中R3有0、1、2或3个取代基，独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；或其对映体、非对映体或其混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。该发明的化合物显示出抑制LSD1活性，使其在治疗或预防癌症等疾病方面具有用途。

  公开号：

  WO2011035941A1
• 作为产物：
  描述：

  4-((2-methoxyethoxy)methoxy)benzaldehyde 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 61.75h， 生成 tert-butyl (trans)-2-(4-hydroxyphenyl)cyclopropylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1 INHIBITORS AND THEIR USE
  [FR] INHIBITEURS DE DÉMÉTHYLASE-1 SPÉCIFIQUE DE LA LYSINE ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  该发明涉及一种化合物，其化学式为(I)：(A')x-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)，其中：(A)是杂环芳基或芳基；每个(A')（如果存在）独立地选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环烷基、芳氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰基，其中每个(A')被0、1、2或3个取代基独立地选择自卤素、卤代烷基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、氰基、磺酰基、酰胺基和亚砜基；X为0、1、2或3；(B)为环丙基环，其中(A)和(Z)与(B)的不同碳原子形成共价键；(Z)为-NH-；(L)选择自-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；(D)选择自-N(-R1)-R2、-O-R3和-S-R3，其中：R1和R2相互连接以与R1和R2附着的氮原子一起形成杂环环，所述杂环环有0、1、2或3个取代基，独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、卤素、氰基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基，或R1和R2独立地选择自-H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环烷基，其中R1和R2的取代基总和为0、1、2或3，取代基独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；R3选择自-H、烷基、环烷基、卤代烷基和杂环烷基，其中R3有0、1、2或3个取代基，独立地选择自-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)和氟；或其对映体、非对映体或其混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。该发明的化合物显示出抑制LSD1活性，使其在治疗或预防癌症等疾病方面具有用途。

  公开号：

  WO2011035941A1

文献信息

• [EN] LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1 INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DÉMÉTHYLASE-1 SPÉCIFIQUES DE LA LYSINE, ET LEUR UTILISATION
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2011131697A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to a compound of Formula 1, wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (Α'), if present, is independently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (Α') is substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, haloalkoxy, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, amido, -CH2C(=0)NH2, heteroaryl, cyano, sulfonyl, and sulfinyl; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is -NH-; (L) is chosen from a single bond, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, and -CH2CH2CH2CH2-; and (D) is an aliphatic carbocyclic group or benzocycloalkyl, wherein said aliphatic carbocyclic group or said benzocycloalkyl has 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from - NH2, -NH(C1-C6 alkyl), -N(C1-C6 alkyl)(C1-C6 alkyl), alkyl, halo, amido, cyano, alkoxy, haloalkyl, and haloalkoxy. (A')X-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D) formula (I) The compounds of the invention show activity for inhibiting LSD1, which makes them useful in the treatment or prevention of diseases such as cancer.

  本发明涉及式I化合物，其中：(A)是杂芳基或芳基；每个(Α')，如果有，独立地选自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环基、芳氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和腈，其中每个(Α')被0、1、2或3个独立选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、酰胺、-CH2C(=0)NH2、杂芳基、腈、磺酰基和亚磺酰基的取代基取代；X是0、1、2或3；(B)是环丙基环，其中(A)和(Z)与(B)的不同碳原子以共价键连接；(Z)是-NH-；(L)选自单一键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；以及(D)是脂肪族碳环组或苯并环烷基，其中所述脂肪族碳环组或所述苯并环烷基具有0、1、2或3个独立选自-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、卤素、酰胺、腈、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基的取代基。式(I) (A')X-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)本发明的化合物对于抑制LSD1具有活性，这使得它们在治疗或预防诸如癌症等疾病方面有用。
• METHODS OF TREATMENT USING ARYLCYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Duke University

  公开号：US20130178520A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Described herein are methods of treating Parkinson's disease using arylcyclopropylamine compounds.

  本文描述了使用芳基环丙胺化合物治疗帕金森病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL- AND ARYL- CYCLOPROPYLAMINE ACETAMIDES AND THEIR USE<br/>[FR] ACÉTAMIDES D'HÉTÉROARYL- ET ARYL-CYCLOPROPYLAMINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2011042217A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The invention relates to compounds of Formula (I): (A')x-(A)-(B)-(Z)-(L)-C(=O)NH2 or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (A'), if present, is indepedently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (A') is substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, cyano, sulfonyl, sulfinyl, and carboxamide; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is -NH-; and (L) is -(CH2)mCR1,R2-, wherein m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6, and wherein R1and R2 are each independently hydrogen or C1-C6 alkyl; provided that, if (L) is -CH2- or -CH(CH3)-, then X is not 0. The compounds of the invention are useful in the treatment of diseases such as cancer and neurodegenerative diseases.

  该发明涉及以下式（I）的化合物：（A'）x-（A）-（B）-（Z）-（L）-C（=O）NH2或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：（A）是杂环芳基或芳基；每个（A'）（如果存在）独立选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环烷基、芳氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰基，其中每个（A'）被0、1、2或3个取代基取代，独立选择自卤素、卤代烷基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、氰基、磺酰基、亚砜基和羧酰胺；X为0、1、2或3；（B）为环丙基环，其中（A）和（Z）与（B）的不同碳原子共价连接；（Z）为-NH-；（L）为-(CH2)mCR1,R2-，其中m为0、1、2、3、4、5或6，且R1和R2各自独立地为氢或C1-C6烷基；但条件是，如果（L）为-CH2-或-CH(CH3)-，则X不为0。该发明的化合物在治疗癌症和神经退行性疾病等疾病方面是有用的。
• US20140343118A1
  申请人：——

  公开号：US20140343118A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• US9585850B2
  申请人：——

  公开号：US9585850B2

  公开（公告）日：2017-03-07