O,O'-diethyl isothiocyanato(phenyl)methylphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: O,O'-diethyl isothiocyanato(phenyl)methylphosphonate
• 英文别名: diethyl (isothiocyanatophenylmethyl)phosphonate；[Diethoxyphosphoryl(isothiocyanato)methyl]benzene
• 化学式: C₁₂H₁₆NO₃PS
• 分子量: 285.304
• InChiKey: KVCRANKXJNIDIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  戊酰胺,2-氨基-4-甲基-N-(苯基甲基)- 、 O,O'-diethyl isothiocyanato(phenyl)methylphosphonate 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以94%的产率得到diethyl (3-(1-benzylamino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)thioureido)(phenyl)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiviral Bioactivity of Chiral Thioureas Containing Leucine and Phosphonate Moieties

  摘要：

  一系列含有亮氨酸和膦酸基团的新型手性硫脲化合物3a-n被合成，产率极佳。通过元素分析、红外、1H-、13C-、31P-和19F-NMR光谱数据，这些化合物的结构得到了完全表征。采用半叶法测定了标题产品对烟草花叶病毒（TMV）的体内保护和治疗功效。化合物3l和3n在0.5 mg/mL浓度下显示出良好的体内保护和治疗效果，抑制率分别为60.1%、62.8%（保护）和56.7%、53.6%（治疗）。据我们所知，这是首次报道含有亮氨酸和膦酸基团的手性硫脲的抗病毒活性。

  DOI：

  10.3390/molecules15085112
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲醛缩二胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 O,O'-diethyl isothiocyanato(phenyl)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  含有α-氨基膦酸酯部分的新型手性双硫脲型衍生物的合成及抗病毒活性

  摘要：

  从1开始- （（1 - [R，2 - [R）-2-氨基环己基）-3-取代的硫脲（3A-C ）和取代的异硫氰酸酯（图9a-d ），手性双-硫脲的含α-氨基膦基团的衍生物10A-1是制备并通过元素分析，物理和光谱（IR，1 H NMR，13 C NMR，31 P NMR）数据完全表征。生物测定的结果表明，化合物10a和10e在体内对黄瓜花叶病毒（CMV）具有0.5 mg / mL的显着治愈性生物活性。（抑制率分别为60.3％，64.8％）和烟草花叶病毒（TMV）在体内浓度为0.5 mg / mL （抑制率分别为50.3％，50.8％），与标准参考文献显示的值（58.7％）相近）和市售产品宁南霉素（56.3％）。手性化合物10e显示出比宁南霉素（EC 50 = 0.201mg / mL）更强的抗CMV抗病毒活性（EC 50 = 0.149 mg / mL）。

  DOI：

  10.1007/s11426-010-4179-5

文献信息

• Synthesis and antiproliferative activity of novel α- and β-dialkoxyphosphoryl isothiocyanates
  作者：Mateusz Psurski、Katarzyna Błażewska、Anna Gajda、Tadeusz Gajda、Joanna Wietrzyk、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.113

  日期：2011.8

  A series of 15 mostly new dialkoxyphosphoryl alkyl and aralkyl isothiocyanates were synthesized using two alternative strategies, and their in vitro antiproliferative activity against several cancer cell lines (including drug resistant) is here demonstrated. The IC50 values measured for the new compounds are within the range of 6.3–21.5 μM, and they are quite similar to the activity of two best and

  使用两种替代策略合成了一系列15种大部分为新的二烷氧基磷酰基烷基烷基和芳烷基异硫氰酸酯，并在此证明了它们对几种癌细胞系（包括耐药性）的体外抗增殖活性。对新化合物测得的IC 50值在6.3-21.5μM的范围内，与两种最佳，研究最广泛的天然异硫氰酸苄酯（A）和异硫氰酸苯乙酯（B）的活性非常相似。）。初步研究利用细胞周期和使用代表性化合物对A549肺癌细胞系进行的还原型谷胱甘肽水平分析发现，其作用机理可能存在重要差异，可能与其化学性质有关。疏水性化合物主要与还原的胞质谷胱甘肽反应，导致其耗尽，从而导致氧化应激并将细胞周期阻滞在G0 / G1期。另一方面，亲水性化合物会导致中度的细胞周期停滞和大量的细胞死亡，与中度减少的谷胱甘肽耗竭有关。这些表明异硫氰酸酯的化学结构的显着变化是可能的，这不会导致抗增殖活性的显着变化，但同时引起作用机理的差异。
• Study on Anti-Proliferative Activity in Cancer Cells and Preliminary Structure-Activity Relationship of Pseudo-Peptide Chiral Thioureas
  作者：Peng Liao、Shi-Qin Hu、Hong Zhang、Liang-Bi Xu、Jing-Zi Liu、Bin He、Shang-Gao Liao、Yong-Jun Li

  DOI：10.1002/bkcs.11383

  日期：2018.3

  In our previous studies, we have shown that thiourea compounds containing phosphate esters have potent antitumor activity and can be used as a novel strategy for the development of antitumor agents. Herein, a series of novel phosphonate thioureas 5–38 have been synthesized, which were fully characterized by 1H NMR, 13C NMR spectrum, elemental analysis. Three human cancer cell lines (Bcap‐37, BGC‐823

  在我们以前的研究中，我们已经表明，含有磷酸酯的硫脲化合物具有强大的抗肿瘤活性，可以用作开发抗肿瘤药物的新策略。本文合成了一系列新型的膦酸酯硫脲5–38，并通过1 H NMR，13 C NMR光谱，元素分析进行了全面表征。三种人类癌细胞系（Bcap-37，BGC-823和PC-3）已用于研究这些化合物的抗肿瘤活性。总结了结构-活性关系后，我们发现R，R 1和R 2的变化在这些新颖的膦酸酯硫脲中，它们具有抗肿瘤活性。所有这些在SAR指导下的努力都可能在不久的将来导致市场上出现新型抗肿瘤药物。
• Synthesis and Bioactivities of <i>α</i>-Aminophosphonate Derivatives Containing Benzothiazole and Thiourea Moieties
  作者：Jing-Zi Liu、Bao-An Song、Pinaki S. Bhadury、De-Yu Hu、Song Yang

  DOI：10.1080/10426507.2011.575422

  日期：2012.1.1

  Abstract The synthesis of a series of novel α-aminophosphonate derivatives containing benzothiazole and thiourea moieties from substituted 2-aminobenzothiazoles and synthetic intermediates O,O′-dialkylisothiocyanat-(phenyl)methylphosphonates under microwave irradiation has been demonstrated. Several salient features, such as good to excellent yields, shorter reaction times, milder reaction conditions

  摘要 已经证明了在微波辐射下从取代的 2-氨基苯并噻唑和合成中间体 O,O'-二烷基异硫氰酸酯-(苯基)甲基膦酸酯合成一系列含有苯并噻唑和硫脲部分的新型 α-氨基膦酸酯衍生物。几个显着特征，例如从良好到极好的收率、更短的反应时间、更温和的反应条件和简单的纯化程序，使本合成方案对获取标题化合物非常有吸引力。生物测定表明，大多数化合物在体内对烟草花叶病毒（TMV）具有广谱杀虫和抗病毒活性。有趣的是，与对照杀虫剂阿维菌素相比，两种化合物在体外对小菜蛾的杀虫活性非常高。此外，根据初步生物测定的结果，所有这些都与中等至良好的抗TMV活性有关。[本文有补充材料。访问出版商在线版的磷、硫和硅及相关元素，获取以下免费补充资源：表 S1-S4。图 S1-S52。] 图形摘要
• Synthesis and Antitumor Activities of Chiral Dipeptide Thioureas Containing an Alpha-Aminophosphonate Moiety
  作者：Jingzi Liu、Peng Liao、Junfeng Hu、Hong Zhu、Yonglin Wang、Yongjun Li、Yan Li、Bin He

  DOI：10.3390/molecules22020238

  日期：——

  our previous study, the combination of thiourea and phosphonate has been proven as an effective strategy for developing antitumor agents. Herein, we synthesized and evaluated a series of novel chiral dipeptide thioureas containing an α-aminophosphonate moiety as antitumor agents. Finally, we developed novel dipeptide thioureas 11d and 11f that showed comparable inhibition with that of Cisplatin against

  硫脲衍生物对各种白血病和许多肿瘤细胞系显示出有效的细胞毒活性。在我们之前的研究中，硫脲和膦酸盐的组合已被证明是开发抗肿瘤药物的有效策略。在此，我们合成并评估了一系列新型手性二肽硫脲，其含有 α-氨基膦酸酯部分作为抗肿瘤剂。最后，我们开发了新型二肽硫脲 11d 和 11f，它们分别显示出与顺铂对 BGC-823 和 A-549 细胞的抑制作用相当。
• Synthesis and Antiviral Activities of Chiral Thiourea Derivatives Containing an α-Aminophosphonate Moiety
  作者：Mei-Hang Chen、Zhuo Chen、Bao-An Song、Pinaki S. Bhadury、Song Yang、Xue-Jian Cai、De-Yu Hu、Wei Xue、Song Zeng

  DOI：10.1021/jf803215t

  日期：2009.2.25

  revealed them as antivirally active. It was found that title compounds 8g, 8e, 8k, and 8m had the same curative effects of TMV (inhibitory rate = 54.8, 50.5, 50.4, and 50.4%, respectively) as the commercial product Ningnanmycin (56.2%). This would appear to be the first report of the synthesis and antiviral activity of chiral thiourea derivatives containing an α-aminophosphonate moiety.

  从苯甲醛1开始，以六个步骤合成标题化合物8。苯甲醛1与氢氧化铵反应，然后将亚胺用亚磷酸二烷基酯3处理，得到N-（芳基亚甲基）-1-氨基-1-芳基二膦酸二烷基酯4。然后将膦酸酯4轻松水解，得到1-氨基-1-芳基-甲基膦酸二烷基酯6，将其用三乙胺，二硫化碳和氯氧化磷处理后得到7。然后通过7的反应制备目标化合物8与取代的手性胺。通过光谱数据（IR，1 H，13 C和31 P NMR，以及元素分析）清楚地验证了结构。这些化合物的生物测定表明它们具有抗病毒活性。发现标题化合物8g，8e，8k和8m具有与市售产品宁南霉素（56.2％）相同的TMV疗效（抑制率分别为54.8、50.5、50.4和50.4％）。这似乎是关于含有α-氨基膦酸酯部分的手性硫脲衍生物的合成和抗病毒活性的首次报道。