CR 1436

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: CR 1436
• 英文别名: N-(3,4-dichlorobenzoyl)-L-tryptophan；(S)-2-(3,4-Dichloro-benzoylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-propionic acid；(2S)-2-[(3,4-dichlorobenzoyl)amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₄Cl₂N₂O₃
• 分子量: 377.227
• InChiKey: KUYZTRFTOMYUQI-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 CR 1436
  参考文献：
  名称：

  N-苄基氨基酸作为ICAM / LFA-1抑制剂。第2部分：苯甲酰基部分的结构活性关系。

  摘要：

  邻溴苯甲酰基l-色氨酸1抑制LFA-1与ICAM-1的缔合，其IC（50）为1.7microM。对苯甲酰基部分的结构-活性关系的评估表明，2，6-二取代极大地增强了这类抑制剂的效力。有利于苯甲酰基环和酰胺键之间成90度角的电负性取代产生最有效的化合物。化合物的效力与90度从头算起的能量与给定化合物的整体最小能量之间的差异之间存在很强的相关性。将有利的苯甲酰基取代与L-组氨酸和L-天冬酰胺结合使用，其效价比化合物1高15倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.046

文献信息

• Cholecystokinin antagonists
  申请人：BIOMEASURE INC.

  公开号：EP0230151A2

  公开（公告）日：1987-07-29

  Compounds of formula (1) and pharmaceutically and veterinarily acceptable salts thereof, wherein each R1 is, independently, alkyl, alkoxy, halogen, amino, hydroxy, nitro, cyano, carboxyl, trifluoromethyl, ethyl carboxylate, or hydrogen; m is 0, 1 or 2, inclusive; and A is either -(CH2)n-C(O)R2, where n is 1 to 5 and R2 is hydroxy, alkoxy, araloxy, aralkyl, amino, alkyl, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, or morpholino; or A is alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aralkoxyalkyl, aryl, aralkyl, or cycloalkyl, are useful as cholecystokinin antagonists in the treatment of acute pancreatitis, gastric, peptic and duodenal ulcers and in the suppression of appetite.

  式（1）化合物 及其药学上和兽医学上可接受的盐，其中每个 R1 独立地为烷基、烷氧基、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、羧基、三氟甲基、羧酸乙酯或氢；m 为 0、1 或 2（含）；A 为-(CH2)n-C(O)R2，其中 n 为 1 至 5，R2 为羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷基、氨基、烷基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基或吗啉基；或 A 是烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳基、芳烷基或环烷基，可作为胆囊收缩素拮抗剂用于治疗急性胰腺炎、胃溃疡、消化性溃疡和十二指肠溃疡以及抑制食欲。
• CCK antagonists
  申请人：BIOMEASURE INC.

  公开号：EP0337774A2

  公开（公告）日：1989-10-18

  Cholecystokinin (CCK) antagonists are described of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each R1 is, independently, an alkyl group having 1-5, inclusive, carbon atoms, an alkoxy group having 1-5, inclusive, carbon atoms, a halogen, amino, hydroxy, nitro, cyano, carboxyl, trifluoreo- methyl, ethyl carboxylate, or a hydrogen; m is an integer between 0 and 2, inclusive,; and A is either vhere n is an integer between 1 and 5, inclusive, and R2 is hydroxy, an alkoxy group having 1-5, inclusive, carbon atoms, aralkoxy, aralkyl, amino, an alkyl group having 1-5, inclusive, carbon atoms, an alkylamino group having 1-5, inclusive, carbon atoms, a dialkylamino group with each alkyl group, independently having 1-5, inclusive, carbon atoms, a cycloalkylamino group wherein the ring has 4-6, inclusive, carbon atoms, or morpholino; or A is an alkyl group having 1-5, inclusive, carbon atoms, a hydroxyalkyl group having 1-5, inclusive, carbon atoms, an alkoxyalkyl group having 2-8, inclusive, carbon atoms, an aralkoxyalkyl having 8-14, inclusive, carbon atoms, an aryl group having 6-14, inclusive, carbon atoms, an aralkyl group having 6-14, inclusive, carbon atoms, and a cycloalkyl group having 3-12, inclusive, carbon atoms. CCK antagonists are also described of the formula: or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is an integer between 0 and 2, inclusive; A is either wherein n is an integer between 1 and 5, inclusive, and R2 is hydroxy, an alkoxy group having 1-5, inclusive, carbon atoms, aralkoxy, aralkyl, amino, an alkyl group having 1-5, inclusive, carbon atoms, an alkylamino group having 1-5, inclusive, carbon atoms, a dialkylamino group with each alkyl group having 1-5, inclusive, carbon atoms, a cycloalkylamino group wherein the ring has 4-6, inclusive, carbon atoms, or morpholino; or A is an alkyl group having 1-5, inclusive, carbon atoms, a hydroxalkyl group having 1-5, inclusive, carbon atoms, an alkoxyalkyl group group having 2-8, inclusive, carbon atoms, an aralkoxyalkyl having 8-14, inclusive, carbon atoms, an aryl group having 6-14, inclusive, carbon atoms, an aralkyl group having 6-14, inclusive, carbon atoms, or a cycloalkyl group having 3-12, inclusive, carbon atoms. Use is described of these antagonists for the treatment of disorders such as gastric, peptic or duodenal ulcers, or acute pancreatitis and for the suppression of appetite.

  所述胆囊收缩素（CCK）拮抗剂的化学式为 或其药学上可接受的盐，其中每个 R1 独立地是具有 1-5 个（包括 5 个）碳原子的烷基、具有 1-5 个（包括 5 个）碳原子的烷氧基、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、羧基、三氟甲基、羧酸乙酯或氢；m 是 0 至 2（包括 2 个）之间的整数；A 是其中之一 其中 n 为 1 至 5（包括 5）之间的整数，R2 为羟基、具有 1 至 5 个（包括 5 个）碳原子的烷氧基、烷氧基、烷基、氨基、具有 1 至 5 个（包括 5 个）碳原子的烷基、具有 1 至 5 个（包括 5 个）碳原子的烷基氨基、每个烷基独立具有 1 至 5 个（包括 5 个）碳原子的二烷基氨基、环具有 4 至 6 个（包括 6 个）碳原子的环烷基氨基或吗啉基；或 A 是具有 1-5 个（含）碳原子的烷基、具有 1-5 个（含）碳原子的羟烷基、具有 2-8 个（含）碳原子的烷氧基烷基、具有 8-14 个（含）碳原子的芳氧基烷基、具有 6-14 个（含）碳原子的芳基、具有 6-14 个（含）碳原子的芳烷基和具有 3-12 个（含）碳原子的环烷基。 CCK拮抗剂还包括式 或其药学上可接受的盐，其中 m 是 0 至 2（包括 2）之间的整数；A 是 其中 n 为 1 至 5（含 5）之间的整数，R2 为羟基、具有 1 至 5（含 5）个碳原子的烷氧基、芳烷氧基、芳烷基、氨基、具有 1 至 5（含 5）个碳原子的烷基、具有 1 至 5（含 5）个碳原子的烷基氨基、每个烷基具有 1 至 5（含 5）个碳原子的二烷基氨基、环具有 4 至 6（含 6）个碳原子的环烷基氨基或吗啉基；或 A 是具有 1-5 个（含）碳原子的烷基、具有 1-5 个（含）碳原子的羟烷基、具有 2-8 个（含）碳原子的烷氧基烷基、具有 8-14 个（含）碳原子的芳氧基烷基、具有 6-14 个（含）碳原子的芳基、具有 6-14 个（含）碳原子的芳烷基或具有 3-12 个（含）碳原子的环烷基。 这些拮抗剂可用于治疗胃溃疡、消化性溃疡或十二指肠溃疡或急性胰腺炎等疾病以及抑制食欲。
• US4814463A
  申请人：——

  公开号：US4814463A

  公开（公告）日：1989-03-21
• US4902708A
  申请人：——

  公开号：US4902708A

  公开（公告）日：1990-02-20
• N -Benzoyl amino acids as ICAM/LFA-1 inhibitors. Part 2: Structure–activity relationship of the benzoyl moiety
  作者：Daniel J Burdick、James C Marsters、Ignacio Aliagas-Martin、Mark Stanley、Maureen Beresini、Kevin Clark、Robert S McDowell、Thomas R Gadek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.046

  日期：2004.5

  greatly enhance potency of this class of inhibitors. Electronegative substitutions that favor a 90 degrees angle between the benzoyl ring and the amide bond yield the most potent compounds. There is a strong correlation between the potency of the compounds and the difference between the ab initio energy at 90 degrees and the global minima energy for given compounds. Combining the favored benzoyl substitutions

  邻溴苯甲酰基l-色氨酸1抑制LFA-1与ICAM-1的缔合，其IC（50）为1.7microM。对苯甲酰基部分的结构-活性关系的评估表明，2，6-二取代极大地增强了这类抑制剂的效力。有利于苯甲酰基环和酰胺键之间成90度角的电负性取代产生最有效的化合物。化合物的效力与90度从头算起的能量与给定化合物的整体最小能量之间的差异之间存在很强的相关性。将有利的苯甲酰基取代与L-组氨酸和L-天冬酰胺结合使用，其效价比化合物1高15倍。