N-(4-chloro-3-fluorophenyl )-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-chloro-3-fluorophenyl )-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: gefitinib；N-(4-Chloro-3-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine；N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₂H₂₄ClFN₄O₃
• 分子量: 446.909
• InChiKey: WTDLLXPLBLPTEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chloro-3-fluorophenyl )-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine 、 四乙二醇单对甲苯磺酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  A novel tumor and mitochondria dual-targeted photosensitizer showing ultra-efficient photodynamic anticancer activities

  摘要：

  一种基于酞菁的新型双重靶向光敏剂，能够精确地靶向EGFR过度表达的癌细胞线粒体。

  DOI：

  10.1039/c8cc09456j
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-(4-chloro-3-fluorophenyl )-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  作为癌症治疗潜在药物的吉非替尼衍生物的设计和合成：抗增殖活性、分子对接和 ADMET 预测

  摘要：

  背景：非小细胞肺癌是全球最常见的癌症之一，靶向化疗已成为主要治疗方法。吉非替尼是研究最广泛的非小细胞肺癌靶向药物，是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂。然而，吉非替尼不可避免地产生获得性耐药性，导致治疗失败。目的：通过修饰吉非替尼的结构，设计合成一类含有4-苯胺基喹唑啉先导结构的新化合物。这些化合物有望发挥更好的抗癌活性并更好地与EGFR-TK结构域结合，丰富4-苯胺基喹唑啉衍生物的结构并激发进一步的结构修饰。方法：使用 MTT 方法测定 9 种衍生物在三种癌细胞系（A549、PC9 和 HepG2）中的抗增殖活性。薛定谔预测了所有化合物的 ADMET 谱，并预测了化合物（5 和 6）与 EGFR 的结合亲和力。此外，还研究了这些化合物(3-6)诱导HepG2细胞凋亡的作用。结果：新合成的 4 种（3、5、6 和 9）种衍生物对 A549 的抗增殖活性优于吉非替尼（IC50 = 12.64 ± 3

  DOI：

  10.2174/1570180820666230810164118

文献信息

• 一种吉非替尼已知杂质的制备方法
  申请人：南京优科生物医药研究有限公司

  公开号：CN103739558B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种吉非替尼已知杂质的制备方法，包括将起始原料2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯腈、3-氟-4-氯苯胺、乙酸溶剂，以及原甲酸三甲酯或者原甲酸三乙酯混合，通过“一锅煮”方法，简便地制得该吉非替尼杂质的粗品，由重结晶可得高纯度的吉非替尼的该已知杂质，即N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine。本发明具有合成路线简短、操作简单、所得产品纯度较高、可应用于对照品研究等特点。