N-{1-tert-butyl-4-[5-chloro-2-(2-cyano-4-{[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]sulfonyl}phenoxy)phenyl]-1H-pyrazol-5-yl}-2,2,2-trifluoroacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{1-tert-butyl-4-[5-chloro-2-(2-cyano-4-{[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]sulfonyl}phenoxy)phenyl]-1H-pyrazol-5-yl}-2,2,2-trifluoroacetamide
• 英文别名: N-[2-tert-butyl-4-[5-chloro-2-[2-cyano-4-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl]phenoxy]phenyl]pyrazol-3-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• 化学式: C₃₃H₂₉ClF₃N₇O₆S₂
• 分子量: 776.217
• InChiKey: QRXPDSDVJDOJRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{1-tert-butyl-4-[5-chloro-2-(2-cyano-4-{[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]sulfonyl}phenoxy)phenyl]-1H-pyrazol-5-yl}-2,2,2-trifluoroacetamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以59%的产率得到4-[2-(5-amino-1H-pyrazol-4-yl)-4-chlorophenoxy]-3-cyano-N-1,2,4-thiadiazol-5-yl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选4- [2-（5-氨基-1 H-吡唑-4-基）-4-氯苯氧基] -5-氯-2-氟-N -1,3-噻唑-4-基苯磺酰胺（PF）的发现-05089771）：作为Na V 1.7选择性抑制剂的二芳基醚芳基磺酰胺的设计和优化

  摘要：

  描述了一系列酸性二芳基醚杂环磺酰胺，它们是有效的亚型选择性Na V 1.7抑制剂。早期铅物质的优化集中在消除结构警报，改善代谢稳定性和减少细胞色素P450抑制性驱动的药物相互作用方面，以实现临床前体外特性的理想平衡。由于对非代谢途径的清除，临床前物种中的清除程度可变以及随后的低置信度人类药代动力学预测的担忧，导致决定进行人类微剂量研究以确定临床药代动力学。描述了临床前PK和临床人微剂量PK数据的设计策略和结果，从而发现了第一个亚型选择性Na V1.7抑制剂临床候选物PF-05089771（34），其与电压感测域中的位点结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00598
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氯甲基-1-甲氧基苯 在 sodium 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 77.75h， 生成 N-{1-tert-butyl-4-[5-chloro-2-(2-cyano-4-{[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]sulfonyl}phenoxy)phenyl]-1H-pyrazol-5-yl}-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选4- [2-（5-氨基-1 H-吡唑-4-基）-4-氯苯氧基] -5-氯-2-氟-N -1,3-噻唑-4-基苯磺酰胺（PF）的发现-05089771）：作为Na V 1.7选择性抑制剂的二芳基醚芳基磺酰胺的设计和优化

  摘要：

  描述了一系列酸性二芳基醚杂环磺酰胺，它们是有效的亚型选择性Na V 1.7抑制剂。早期铅物质的优化集中在消除结构警报，改善代谢稳定性和减少细胞色素P450抑制性驱动的药物相互作用方面，以实现临床前体外特性的理想平衡。由于对非代谢途径的清除，临床前物种中的清除程度可变以及随后的低置信度人类药代动力学预测的担忧，导致决定进行人类微剂量研究以确定临床药代动力学。描述了临床前PK和临床人微剂量PK数据的设计策略和结果，从而发现了第一个亚型选择性Na V1.7抑制剂临床候选物PF-05089771（34），其与电压感测域中的位点结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00598

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2010079443A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates or tautomers therof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds, and the uses of such compounds, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及公式(I)的化合物及其药用可接受的盐、溶剂合物或互变异构体，以及用于制备该化合物的过程、用于制备的中间体和含有该化合物的组合物，以及该化合物的用途，特别是用于治疗疼痛。
• SULFONAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Beaudoin Serge

  公开号：US20100197655A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention relates to compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts, solvates or tautomers thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds, and the uses of such compounds, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及以下公式的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂物或互变异构体，制备这些化合物的过程中使用的中间体，以及含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途，特别是用于治疗疼痛。
• Sulfonamide derivatives
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：US08153814B2

  公开（公告）日：2012-04-10

  The present invention relates to compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts, solvates or tautomers thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds, and the uses of such compounds, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及公式化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物或互变异构体，制备这些化合物的方法、用于制备中间体的中间体、含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途，特别是用于治疗疼痛。
• Sulfonamide Derivatives
  申请人：Beaudoin Serge

  公开号：US20120149679A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts, solvates or tautomers thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds, and the uses of such compounds, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及以下公式的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或互变异构体，制备这些化合物的过程中使用的中间体，含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途，特别是用于治疗疼痛。
• US8153814B2
  申请人：——

  公开号：US8153814B2

  公开（公告）日：2012-04-10