1-methyl-5-[(1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy]-N-(4-cyanobenzene)-1H-benzoimidazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-methyl-5-[(1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy]-N-(4-cyanobenzene)-1H-benzoimidazol-2-amine
• 英文别名: 4-((1-methyl-5-((1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)amino)benzonitrile；4-[[1-Methyl-5-(1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxybenzimidazol-2-yl]amino]benzonitrile；4-[[1-methyl-5-(1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxybenzimidazol-2-yl]amino]benzonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₆N₈O
• 分子量: 396.411
• InChiKey: UHPKNUYQOFFHQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-氯吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 platinum on carbon 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-methyl-5-[(1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy]-N-(4-cyanobenzene)-1H-benzoimidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为BRAF V600E和VEGFR-2双重抑制剂的设计，合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  为了探索新型的BRAF V600E和VEGFR-2双重抑制剂，在本研究中设计，合成了一系列1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。在酶促和细胞增殖试验中，大多数合成的1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物均显示中等至高强度的活性。在这些化合物中，与阳性对照索拉非尼相比，9e，9g，9m和9u表现出对BRAF V600E和VEGFR-2激酶的显着高抑制活性。特别地，化合物9u还显示出对BRAF的有效抗增殖活性表达V600E的A375（IC 50  = 1.74μM）和H-29（IC 50  = 6.92μM）以及表达VEGFR-2的HUVEC（IC 50  = 5.89μM），也可与索拉非尼媲美。此外，激酶选择性谱显示9u对野生型BRAF和15种其他测试的蛋白激酶几乎没有或没有明显的抑制活性。流式细胞仪分析表明，化合物9u主要在G 0 / G 1期阻滞了A375和HUVEC细胞系，并具有浓度

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.054